黏膜系统包括鼻、口腔、呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道等部位的黏膜屏障，作为宿主抵御外界环境的第一道防线，持续暴露于病原体入侵、环境污染物刺激及机械损伤等多重挑战中。黏膜屏障的完整性一旦被破坏，将显著增加慢性炎症、感染性疾病甚至肿瘤的发生风险。程序性细胞死亡（PCD）作为关键调控机制，在维持黏膜免疫稳态、保障黏膜屏障功能完整中发挥着不可替代的核心作用。

近日，广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室刘涛教授、陈如冲教授以及张玉霞教授团队联合美国弗吉尼亚大学Anny Xiaobo Zhou教授在Oral Science and Homeostatic Medicine期刊发表题为“Multilayered Molecular Architecture Orchestrating Programmed Cell Death in Mucosal Barriers Tissues”的前沿综述文章。该文聚焦黏膜系统程序性细胞死亡，系统总结了程序性细胞死亡的类型、发现时间轴、形态特征以及在黏膜系统的激活调控机制，为相关疾病的机制研究提供了新视角。

本综述首先梳理了程序性细胞死亡的发现史以及各类PCD的核心特征，包括Apoptosis（凋亡）、Anoikis（失巢凋亡）、Pyroptosis（细胞焦亡）、Necroptosis（程序性坏死）、NETosis（中性粒细胞胞外陷阱死亡）、Entosis（细胞侵入性死亡）、Parthanatos（PARP 依赖的细胞死亡）、Methuosis（细胞巨泡死亡）、Ferroptosis（铁死亡）、Autosis（细胞自噬依赖性死亡）、Alkaliptosis（碱死亡）、Oxeiptosis（氧化死亡）、PANoptosis（泛凋亡）、Lysozincrosis（溶酶体锌死亡）、Cuproptosis（铜死亡）、Disulfidptosis（双硫死亡）、NECSO（钠死亡）及Mitoxyperiosis（线粒体过氧化死亡）。

图1 程序性细胞死亡发展时间线

在此基础上，本文聚焦鼻、呼吸道、胃肠道、口腔、泌尿生殖等黏膜系统，深入解析了PCD的激活规律：呼吸道黏膜中，病毒感染是PCD主要诱因，焦亡、凋亡等协同作用参与病毒清除与气道炎症调控；胃肠道黏膜中，铁死亡为核心调控机制，与肠道菌群、膳食铁等相关；口腔黏膜中，凋亡可保护上皮完整性，焦亡、程序性坏死异常激活会加重黏膜损伤；泌尿生殖系统黏膜中，凋亡参与组织周期性重塑，焦亡、铁死亡等调控失衡与多种生殖、泌尿系统疾病密切相关。

图2 气道上皮细胞中病毒与炎症信号通路介导的焦亡通路

图3 不同刺激因子通过泛凋亡小体通路启动泛细胞死亡的机制

图4 调控胃肠道上皮脂质过氧化与铁死亡的分子通路

本文还深入剖析了PCD的调控机制，具体包括mRNA层面的表观遗传，RNA修饰，非编码RNA调控，以及蛋白质层面的泛素化、磷酸化等翻译后修饰机制，同时指出当前PCD研究仍存在的关键问题，展望了PCD靶向干预在黏膜相关疾病诊疗中的意义，为该领域的基础研究与临床转化提供参考。

广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室的陈如冲教授、张玉霞教授及美国弗吉尼亚大学Anny Xiaobo Zhou教授为本文的共同通讯作者，广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室刘涛教授为本文第一作者。

文章信息

Liu T, Zhang Q, Chen D, et al. Multilayered molecular architecture orchestrating programmed cell death in mucosal barriers tissues. Oral Science and Homeostatic Medicine, 2026, https://doi.org/10.26599/OSHM.2026.9610051

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2026

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