侵袭性真菌感染（IFI）已成为全球公共卫生的重大威胁，根据2024年发表的一项全球研究，每年感染约655万人，并导致约375万人死亡，其中约255万例死亡直接归因于这些感染。真菌感染不仅严重影响人类健康，也带来巨大的社会经济负担。为应对这一挑战，世界卫生组织（WHO）在2022年发布了全球首个真菌优先病原体清单（FPPL），旨在呼吁推动科学研究和政策干预，强化全球应对真菌感染与抗真菌耐药性威胁的能力。

侵袭性真菌感染在免疫功能低下的人群中尤为严重，如癌症患者和器官移植受者，其发病率高达20%-40%。然而，由于当前抗真菌药物的局限性及耐药性的增加，现有治疗方案无法完全满足临床需求。

近日，上海交通大学刘宁宁研究团队在hLife发表了题为“Advancing global antifungal development to combat invasive fungal infection”的评论文章（图1），探讨了全球侵袭性真菌感染的严重威胁，介绍了世界卫生组织（WHO）发布的真菌优先病原体清单（FPPL），并分析了当前真菌诊断和治疗的现状、挑战及新兴策略，如新型抗真菌药物开发、纳米技术和精准医学的应用。

图1 论文标题及作者信息

WHO在2022年发布的FPPL将真菌病原体分为三个优先级：严重威胁等级、高度威胁等级和中等威胁等级。其中，耳念珠菌（Candida auris）、烟曲霉（Aspergillus fumigatus）、白念珠菌（Candida albicans）和新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）被列为严重威胁等级（图2A）。这些病原体对高风险人群构成了重大威胁。

目前，真菌感染的诊断主要依赖于传统的显微镜观察和实验室培养方法，这些方法虽然应用广泛，但灵敏度和特异性不足，常常需要通过病理组织学检查来确认诊断。分子检测技术如qPCR、LAMP在检测速度和特异性方面具有显著优势，但设备和成本限制了其广泛应用。未来，MALDI-TOF MS等自动化系统有望成为诊断的主流方法，但仍需进一步优化物种数据库和降低检测成本（图2B）。

在过去三十年中仅有三类新型抗真菌药物获批，但目前仅有九种抗真菌药物处于临床研发阶段，其中三种处于III期临床试验，两种处于II期，四种处于I期（图2C）。这些药物中，七种已显示出对至少一种关键真菌病原体的活性。例如fosmanogepix、BAL2062、olorofim、VT-1598、ATI-2307和SF001等药物在临床前和临床研究中表现出对烟曲霉、耳念珠菌和白念珠菌的抑菌活性。

尽管近年来抗真菌药物研发取得了一些进展，但仍面临诸多挑战。首先，真菌病原体的复杂性和高研发成本限制了新药的开发速度。其次，儿童抗真菌治疗领域存在明显空白，现有的剂型和剂量方案不适合儿童，增加了治疗的复杂性和安全风险（图2D）。此外，快速诊断技术的不足仍然是精准治疗和提高侵袭性感染治疗效率的关键障碍。

图2 推动全球抗真菌开发，抗击侵袭性真菌感染

未来，抗真菌药物的研发需要在多个方面取得突破。首先，深入研究真菌病原体的毒力机制和宿主免疫反应，为新药开发提供更多靶点。其次，推动新型药物递送技术（如纳米技术）的应用，以提高药物疗效和安全性。此外，加强全球合作，增加研发资金投入，加速新型抗真菌药物的上市进程。最后，通过精准医学的方法，如模型指导的精准剂量调整，进一步优化现有药物的使用，提高治疗效果。

作者简介

王秀丽 硕士研究生

第一作者

机构：上海交通大学医学院公共卫生学院/单细胞组学与疾病研究中心

研究方向：真菌感染与宿主免疫

刘宁宁 研究员

通讯作者

机构：上海交通大学医学院公共卫生学院/单细胞组学与疾病研究中心

研究方向：真菌感染与癌症发展

引用格式：Wang X-L, Ding J, Wong KH, et al. Advancing global antifungal development to combat invasive fungal infection. hLife 2025; 

期刊简介

hLife 由高福院士、董晨院士和Jules A. Hoffmann教授（2011诺奖获得者）领衔，是中国科学院微生物研究所主办，中国生物工程学会，浙江大学陈廷骅大健康学院，西湖大学医学院，上海市免疫治疗创新研究院和广州霍夫曼免疫研究所联合支持，与国际出版商爱思唯尔合作的健康科学领域综合性英文期刊。

hLife 聚焦健康科学领域的前沿进展，旨在促进基础研究与临床应用的融合发展。期刊发表与医学相关各研究领域最新成果，学科领域包括（但不限于）病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康政策等。

hLife是一本金色开放获取期刊，月刊出版；2022年成功入选“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”；2023年11月正式创刊；2024年5月被DOAJ收录；2024年8月被Scopus收录；2024年10月入选“首都科技期刊卓越行动计划——重点英文科技期刊支持项目”；2025年6月入选北京市科委“2025年度支持高水平国际科技期刊建设-强刊提升”项目；2025年8月入选中国科学引文数据库（CSCD）核心库。

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