Fasudil dihydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Fasudil dihydrochloride

Catalog_No：HY-10341C

CAS：203911-27-7

纯度：99.98%

分子量：364.29

Formula：C₁₄H₁₉Cl₂N₃O₂S

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

存储条件：4°C，密封保存，远离潮湿环境*在溶剂中：-80°C，保存期限为 6 个月；-20°C，保存期限为 1 个月（密封保存，远离水分）

产品活性：Fasudil (HA-1077; AT877) dihydrochloride 是一种非特异性 RhoA/ROCK 抑制剂，并抑制蛋白激酶。Fasudil dihydrochloride 抑制 ROCK1 的 K_i 为 0.33 μM，抑制 ROCK2，PKA，PKC，PKG 的 IC₅₀ 分别为 0.158 μM 和 4.58 μM，12.30 μM，1.650 μM。Fasudil dihydrochloride 也是一种有效的 Ca²⁺ 通道拮抗剂和血管扩张剂。

生物活性：法苏迪尔（HA-1077；AT877）二盐酸盐是一种非特异性 RhoA/ROCK 抑制剂，同时对蛋白激酶也有抑制作用，其对 ROCK1 的 Ki 值为 0.33 微摩尔，对 ROCK2 和 PKA、PKC、PKG 的 IC50 值分别为 0.158 微摩尔、4.58 微摩尔和 12.30 微摩尔。法苏迪尔二盐酸盐也是一种强效的钙离子通道拮抗剂和血管扩张剂[1][2][3]。

体外：Fasudil dihydrochloride (100 μM) 抑制细胞扩散、应力纤维的形成和 α-SMA 的表达，同时抑制大鼠 HSC（肝星状细胞）和人 HSC 衍生的 TWNT-4 细胞的细胞生长^{[4 ... -来源的 TWNT-4 细胞[4].Fasudil dihydrochloride（25-100 μM；24 小时）抑制胶原蛋白和 TIMP 的转录，刺激人 HSC 来源的 MMP-1 的转录TWNT-4 细胞[4]。}

体内：Fasudil dihydrochloride (10 mg/kg; iv; 手术前 1 小时) 对心血管疾病具有保护作用，可降低 JNK 的活化并减弱 AIF 在缺血性损伤下的线粒体核转位^[5].< /br> Fasudil dihydrochloride (50 mg/kg/d; ip) 抑制由蛋白脂质蛋白 PLP p139-151 诱导的急性和复发性 EAE（实验性自身免疫性脑脊髓炎），减少淋巴细胞增殖，导致白细胞介素 (IL)-17 下调和显着降低 IFN-γ/IL-4 比率^[6]。法舒地尔二盐酸盐（100 mg/kg/d; po）显着降低 EAE 的发生率和病理检查评分（实验性自身免疫encephalomyelitis) 在 SJL/J 小鼠中，减少小鼠脊髓的炎症、脱髓鞘、轴突丢失和 APP 阳性^[6]。

在产品运输过程中，粉末或溶液可能会附着到管壁或管盖上。所以，建议开封前使用离心机低速离心，从而减少产品的损失。

用 ddH₂O 作为溶剂配制的母液，可以直接用培养基稀释到所需的工作液浓度。

用 DMSO 作为溶剂配制的母液，在稀释时要确保工作液中 DMSO 的终浓度尽量在 0.1% 以下，最高不要超过 0.5% ，并设置相应浓度的 DMSO 对照组。 稀释过程建议分段进行，避免浓度变化过快导致化合物析出。若稀释过程中出现化合物析出的情况， 可采用超声的方法使其复溶。

用 ddH₂O 配制的母液，可以直接用生理盐水或 PBS 缓冲液稀释到实验所需的浓度。

用 DMSO 配制的母液，也可以用生理盐水或 PBS 稀释，为减少对动物的毒性，建议 DMSO 的终浓度不要大于 2% 。有些产品在水中的溶解度很低，DMSO 配制的母液在稀释过程中可能出现析出的情况，可以通过添加助溶剂来帮助溶解，比如 Tween80 、甘油、羧甲基纤维素钠和 PEG400 等。悬浊液可用于口服和腹腔注射，不会影响产品活性。

参考文献：【1】Chen M, et al. Fasudil and its analogs: a new powerful weapon in the long war against central nervous system disorders? Expert Opin Investig Drugs. 2013 Apr;22(4):537-50.【2】Huang XN, et al. The effects of fasudil on the permeability of the rat blood-brain barrier and blood-spinal cordbarrier following experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2011 Oct 28;239(1-2):61-7.【3】Uehata M, et al. Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature. 1997 Oct 30;389(6654):990-4.【4】Fukushima M, et al. Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho-kinase (ROCK) inhibitor, suppresses collagen production and enhances collagenase activity in hepatic stellate cells. Liver Int. 2005 Aug;25(4):829-38.【5】Zhang J, et al. Inhibition of the activity of Rho-kinase reduces cardiomyocyte apoptosis in heart ischemia/reperfusion via suppressing JNK-mediated AIF translocation. Clin Chim Acta. 2009 Mar;401(1-2):76-80.【6】Sun X, et al. The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):126-34. Epub 2006 Sep 22.