Betrixaban maleate,贝曲西班苹果酸盐

国际站：Betrixaban maleate

品牌：MCE（MedChemExpress）

Catalog_No：HY-10268A

CAS：936539-80-9​

纯度：99.78%

分子量：567.98

Formula：C₂₇H₂₆ClN₅O₇

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

存储条件：请按照分析证书上所推荐的条件来存放该产品。

产品活性：Betrixaban (PRT054021) maleate 是一种有效的，具有口服活性的选择性 factor Xa (fXa) 抑制剂，IC₅₀ 为 1.5 nM。Betrixaban maleate 具有抗血栓形成效果。

生物活性：Betrixaban (PRT054021) 马来酸盐是一种高效、选择性和口服有效的因子 Xa (fXa) 抑制剂，IC₅₀ 为 1.5 nM。 Betrixaban maleate 具有抗血栓作用^[1][3]。

IC50 和目标

IC₅₀：1.5 nM (fXa)^[1]K_i：0.117 nM (fXa)，1.8 μM (hERG)^[1]

体外：Betrixaban (PRT054021) 在膜片钳 hERG 测定^[1] 中显示 IC₅₀ 为 8.9 μM。Betrixaban 对血浆激肽释放酶的 IC₅₀ 和 K_i 分别为 6.3 μM 和 3.5 μM^[1]。Betrixaban (hERG K_i 1.8 μM) 的 hERG 活性显着低于所有其他药物 (hERG K_i0.5 μM)^{[1]Betrixaban (5-25 ng/mL) 抑制凝血酶生成[3]。}

体内：Betrixaban（0.5 mg/kg，静脉注射；2.5 mg/kg，口服）在狗中的口服生物利用度为 51.6%^[1]。Betrixaban (0.75 mg/kg, iv; 7.5 mg/kg, po) 在猴子体内的口服生物利用度为 58.7%^[1]。Betrixaban 介导的全血 INR 升高被 r-解毒剂逆转。静脉输注 30 分钟后，贝曲西班的总血浆浓度为 0.2±0.01 μM，未结合抑制剂的百分比为 40%±7.2%。服用 r-Antidote 后，血浆总浓度升高至 2.0±0.4 μM，未结合抑制剂的百分比降至 0.3%±0.1%^[2]。Betrixaban (3 mg /kg) 在兔腹腔静脉棉线上血栓形成模型中显示与依诺肝素 1.6 mg/kg（76% 对 96% 抑制）几乎相当的血栓块抑制^[3]。在氯化铁损伤模型中，Betrixaban (19.1 mg/kg) 至少与依诺肝素 7.6 mg/kg 和氯吡格雷 3 mg/kg/d（分别为 90% 对 70% 对 80% 的通畅率）一样有效啮齿动物颈动脉^[3]。

产品配制或使用前需要怎样处理？

在产品运输过程中，粉末或溶液可能会附着到管壁或管盖上。所以，建议开封前使用离心机 低速 离心，从而减少产品的损失。

在细胞实验中产品应该如何稀释？用 ddH2O 作为溶剂配制的母液，可以直接用培养基稀释到所需的工作液浓度。用 DMSO 作为溶剂配制的母液，在稀释时要确保工作液中 DMSO 的终浓度尽量在 0.1% 以下，最高不要超过 0.5% ，并设置相应浓度的 DMSO 对照组。稀释过程建议分段进行，避免浓度变化过快导致化合物析出。若稀释过程中出现化合物析出的情况， 可采用超声的方法使其复溶。

在动物实验中如何使用产品 (如给药途径、剂量、溶剂以及给药周期等) ？

用 ddH2O 配制的母液，可以直接用生理盐水或 PBS 缓冲液稀释到实验所需的浓度。用 DMSO 配制的母液也可以用生理盐水或 PBS 稀释，为减少对动物的毒性，对于正常小鼠或大鼠，建议 DMSO 的终浓度不要大于 10%；对于裸鼠或体弱小鼠或大鼠，建议 DMSO 的终浓度尽量不要超过 2%；对于正常小鼠，如果给药频率超过一天三次，建议 DMSO 的终浓度尽量不要超过 5%。有些产品在水中的溶解度很低，DMSO 配制的母液在稀释成工作液的过程中可能出现析出的情况，可以通过添加助溶剂来帮助溶解，比如 Tween80 、甘油、羧甲基纤维素钠和 PEG400 等。悬浊液可用于口服和腹腔注射，不会影响产品活性。

参考文献：【1】Chan NC, et al. Profile of betrixaban and its potential in the prevention and treatment of venous thromboembolism. Vasc Health Risk Manag. 2015 Jun 26;11:343-51.【2】Zhang P, et al. Discovery of Betrixaban (PRT054021), N-(5-chloropyridin-2-yl)-2-(4-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)benzamido)-5-methoxybenzamide, a highly potent, selective, and orally efficacious factor Xa inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Apr 15;19(8):21.【3】Lu G, et al. A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa. Nat Med. 2013 Apr;19(4):446-51.