多重耐药革兰氏阴性菌的抗菌药物耐药性是全球面临的一项重大公共卫生问题，在医院和重症监护环境中尤为突出。2019年上市的铁载体头孢菌素——头孢地尔 (Cefiderocol) 复方制剂 (FDC)，凭借其独特的双重渗透机制，且对多种丝氨酸和金属β-内酰胺酶的水解作用相对稳定，成为了治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的关键进展。然而，头孢地尔的药物敏感性试验 (AST) 受铁离子浓度、检测方法、判读标准等多重因素影响，一直是临床实验室面临的技术难题。本综述系统评估了当前头孢地尔FDC药物敏感性试验的方法与挑战，并基于大量数据与专家共识，提出了针对不同病原菌的AST策略。

• 核心挑战

头孢地尔作为首个获批的铁载体头孢菌素，其作用机制通过螯合铁离子，“欺骗”细菌主动将其通过铁转运系统摄入胞内，从而绕过孔蛋白缺失等常见的耐药屏障。然而，这一巧妙的机制给体外药敏试验带来了根本性挑战：为了准确反映其在人体内铁匮乏环境下的真实活性，AST必须在缺铁环境中进行。目前公认的参考方法——微量肉汤稀释法 (BMD) 要求使用铁耗尽的阳离子调节Mueller-Hinton 肉汤 (ID-CAMHB)，其配制过程复杂、耗时且对质控要求极高，绝大多数临床微生物实验室难以将其作为常规检测手段。而商用检测系统准确性参差不齐、不同机构 (CLSI、EUCAST、FDA) 的标准不统一、“技术不确定区 (ATU)”的存在等问题，进一步加剧了检测结果的解读难度，给临床治疗决策带来困惑。

• 方法回顾 

面对公认参考方法难以普及的现实，临床亟需便捷可靠的替代方案。文章系统梳理了针对不同菌种的主流商业化检测手段。首先，纸片扩散法 (DD) 因其无需特殊培养基、操作简便、成本低廉，被EUCAST推荐为一线筛查工具。数据显示，对于肠杆菌目细菌，其categorical agreement (CA) 平均可达91.05%，且在铜绿假单胞菌中也表现出良好的筛查价值。然而，DD也存在技术不确定区 (Area of Technical Uncertainty, ATU) 的问题——当抑菌圈直径落在特定范围 (例如肠杆菌目的18-22 mm) 时，结果无法直接判定敏感或耐药，必须依赖其他方法确认。此外，研究发现不同品牌纸片与MH琼脂培养基的组合会显著影响抑菌圈大小，甚至导致假敏感或假耐药，这提示标准化操作至关重要。

在确定最小抑菌浓度 (MIC) 时，商业化BMD扮演了关键角色。综合多项研究数据，UMIC® FDC系统表现最为稳健：其对肠杆菌目的Essential Agreement (EA) 可达93.6%，对铜绿假单胞菌的CA和EA均超过90%，且严重错误率 (very major errors, VME) 低，成为专家共识中首选工具。相比之下，MIC检测试纸 (MIC Test Strip, MTS) 的准确度有限，尤其是在肠杆菌目和鲍曼不动杆菌中，其极高 (有时超过90%) 的VME意味着会错误地将耐药菌报告为敏感，可能导致临床治疗失败，因此不被推荐使用。

文章还提及了处于研究阶段的快速检测方法，如Rapid Cefiderocol NP test，能在3小时内快速出结果，显著缩短了药敏试验所需的时间，展现出良好的临床应用前景，但遗憾的是目前尚未实现商品化普及，需要进行进一步的比较研究 (包括体外功能性检测和临床相关性分析)，以确定其可靠性、实用性以及相对于现有公认参考标准方法的潜在优势。

• 专家共识

基于对现有证据的严谨分析和反复的专家讨论，本文作者团队提出了清晰、实用的阶梯式检测框架，旨在平衡检测准确性与实验室操作可行性，这也是本文最核心的临床指导价值所在。该框架摒弃了“一刀切”的策略，而是针对不同病原体“量体裁衣”。对于肠杆菌目 (包括碳青霉烯类耐药肠杆菌目) 和铜绿假单胞菌，建议将DD作为初步筛查工具，若结果为敏感，可直接报告；若结果为耐药或处于ATU范围，则需采用UMIC® FDC系统或ID-CAMHB BMD进行确认。对于鲍曼不动杆菌复合体，由于EUCAST尚未制定临床折点，专家提出了基于抑菌圈直径的分层处理建议：抑菌圈直径＜17 mm时，应视为非敏感，建议通过标准BMD确认或送交参考实验室进行复核；直径在17-22 mm之间时，应采用UMIC® 或 ComASP®等商业化BMD重新检测，必要时进一步确认；当直径≥23 mm时，可无需额外检测直接判定为敏感。

• 总结与展望

头孢地尔药敏试验的准确性是保障其临床有效性和安全性的基石。基于对过往证据的回顾和专家共识，本综述提出了一个分步检测框架——“纸片扩散法筛查+商业化BMD确认”两步法策略，临床实验室能够在日常工作中实现效率与精准的平衡。该检测框架，特别是针对不同菌种的分层处理建议，为规范操作、减少错误分类提供了重要指导。本研究的局限性在于目前可供回顾总结的研究数量相对较少，因此当前的工作仅反映了目前复方制剂抗菌药物敏感性试验的现状。当前的研究还存在许多空白需要填补，这些研究空白也为后续的研究指明了方向。

表1. 当前研究空白与未来研究方向

• Antibiotics 期刊介绍

主编：Nicholas Dixon, University of Wollongong, Australia

期刊内容主要涉及生物化学、化学、遗传学、微生物学和药理学等一般领域的研究。

2024 Impact Factor：4.6

2024 CiteScore：8.7

Time to First Decision：16.4 Days

Acceptance to Publication：2.8 Days

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/antibiotics