妊娠期糖尿病 (GDM) 是孕期最常见的并发症之一，全球约14%的孕妇受其影响。随着孕妇年龄增长和肥胖率上升，GDM的发病率仍在持续攀升。长期以来，临床关注的重点多集中于GDM导致的胎儿过度生长，即巨大儿或大于胎龄儿 (LGA)。然而，来自罗马尼亚“Carol Davila”医药大学的Andreea Fota和Aida Petca团队在Medical Sciences期刊发表综述文章，系统揭示了GDM对胎儿生长的双重影响——不仅增加LGA风险，也可能导致小于胎龄儿 (SGA) 的发生。

• 研究背景

GDM的诊断基于口服葡萄糖耐量试验，根据国际糖尿病与妊娠研究组 (IADPSG) 标准，空腹血糖≥5.1 mmol/L、1小时≥10.0 mmol/L或2小时≥8.5 mmol/L即可确诊。采用这一标准后，全球GDM患病率显著上升。GDM不仅增加孕期和围产期并发症风险，还与母儿远期代谢疾病 (如2型糖尿病、肥胖、心血管疾病) 的发生密切相关。

• 多因素影响的胎儿生长结局

文章系统梳理了影响GDM胎儿生长的多重因素。种族差异显著影响胎儿生长结局：非洲裔美国人、美洲印第安人、西班牙裔和菲律宾裔孕妇的LGA或SGA风险较高，而华裔、韩裔和日裔孕妇的结局相对较好。这些差异提示需要基于种族的个性化管理策略。

孕妇年龄同样关键。35-44岁GDM孕妇的LGA和巨大儿风险显著升高，而40-44岁组SGA风险也最高。与之相对，45岁以上GDM孕妇的低出生体重风险反而降低。

血脂代谢在胎儿生长中扮演重要角色。甘油三酯水平与出生体重呈正相关，高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平与LGA风险呈负相关。研究表明，餐后游离脂肪酸水平升高与LGA显著相关，可作为预测指标。

孕前BMI是另一个关键因素。超重和肥胖孕妇的LGA风险显著增加，而低体重孕妇的SGA风险升高。值得注意的是，一项研究发现，当孕前BMI超过27.78 kg/m²时，新生儿出生体重随BMI增加反而下降，提示极端肥胖可能通过血管功能障碍等机制限制胎儿生长。

• 营养干预与生化标志物

合理的营养干预可有效改善GDM结局。研究表明，增加膳食纤维和碳水化合物摄入可降低SGA风险，而高脂肪摄入则增加SGA风险。值得关注的是，孕前长期补充叶酸 (超过3个月) 与巨大儿风险增加相关，但孕期持续补充则可减弱GDM对出生体重的影响。

多种生化标志物与胎儿生长相关。高血清铁蛋白水平与GDM和宫内生长受限风险增加相关。维生素D缺乏显著增加SGA风险，而维生素E水平异常升高则与LGA风险增加相关。高尿酸血症与GDM风险增加39.4%相关，但与胎儿生长结局的直接关联尚不明确。

• 血管功能的关键作用

文章特别强调了母体血管功能对胎儿生长的影响。在GDM合并SGA的孕妇中，总外周阻力、眼动脉峰值流速和子宫动脉搏动指数均显著升高，而心输出量降低。这些改变提示母体血管适应不良是导致胎儿生长受限的重要机制。

• 临床启示与未来方向

本研究提示，GDM管理需要从单一关注血糖控制转向综合评估多重风险因素。临床医生应兼顾LGA和SGA的双重风险，根据孕妇的种族、年龄、BMI、血脂水平和血管功能制定个体化干预方案。营养干预应考虑孕前和孕期不同阶段的特点，避免过度限制导致的胎儿生长受限。

未来的研究需要开展大规模纵向队列研究，建立亚组特异性风险模型，明确关键干预窗口，并探索种族特异性营养策略。将母体血流动力学监测纳入常规GDM管理，有望为个体化治疗提供新思路。

总之，GDM对胎儿生长的影响远比传统认知更为复杂。只有在充分认识其双重风险的基础上，才能真正实现对GDM孕妇及其子代的精准管理。

• Medical Sciences 期刊介绍

主编：Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelona; Instituto de Salud Carlos III, Spain

发表关于疾病分子和细胞过程的原始研究、评论文章和简短通讯，以增加对医学基本原理和生物学问题的理解。

2024 Impact Factor：4.4

2024 CiteScore：8.7

Time to First Decision：18.7 Days

Acceptance to Publication：2.8 Days

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci