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PAC，由与抗体偶联的 ADC 接头和 PROTAC 组成 |MedChemExpress (MCE)

已有 136 次阅读 2024-9-4 10:30 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：PAC

CAS：2158322-33-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：PAC，由与抗体偶联的 ADC 接头和 PROTAC 组成。 PAC 提取自专利 WO2017201449A1，化合物 LP2。与 PROTAC（不含 Ab）相比，与抗体偶联的 PAC 是一种更显着的雌激素受体-α (ERα) 降解剂。 IC50 和靶标：雌激素受体-α (ERα)^[1]

体外：用含有 PAC Anti-HER2 (Endox-XIAP) 的 HER2 抗体处理 HER2 表达细胞导致雌激素受体-α (ERα) 水平显着降低，IC₅₀ 为 132 ng/mL。 PROTAC-抗体偶联物（PAC）分子包含通过接头（L1）与 PROTAC 偶联的抗体，其中 PROTAC 包含泛素 E3 连接酶结合基团（“E3LB”）、接头（“L2”）和蛋白质结合基团组（“PB”）。以下部分描述了构成 PAC 的组件。为了获得具有有效功效和理想治疗指数的 PAC，提供了以下组分。 1. 抗体 (Ab)：PAC 的抗体部分可以靶向表达抗原的细胞，由此抗原特异性 PAC 通常通过内吞作用在细胞内递送至靶细胞，而包含针对抗原的抗体的 PAC 不是在细胞表面发现的蛋白质可能导致 PROTAC 部分在细胞内递送到细胞中的特异性较低，但 PAC 可能仍会发生胞饮作用。 2. 接头 (L1)：“接头”(L1) 是一种双功能或多功能部分，可用于将一个或多个 PROTAC 部分 (D) 连接至抗体 (Ab) 以形成 PAC。在一些实施方案中，可以使用具有用于共价连接到 PROTAC 和抗体的反应性功能的 L1 来制备 PAC。 3. PROTAC(D) ^[1]。

激酶试验：PAC 的合成： A. PROTAC 的化学合成： i．将接头 (L2) 连接至 E3 连接酶结合基团 (E3LB)。二.通过连接子 (L2) 将蛋白质结合部分 (PB) 连接到 E3LB。 B. L1-PROTAC 的制备： iii．将链接器 L1 连接到 PROTAC。 C. PAC 的制备： iv．通过连接器 L1[1] 将抗体 (Ab) 连接到 PROTAC。