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野生食肉动物中的狂犬病防控(22)

已有 1433 次阅读 2025-11-24 16:11 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

野生食肉动物中的狂犬病防控(22)

(Rabies control in wild carnivores)

前记:

　　　目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

　该书共有22章，其中第19章是《Rabies control in wild carnivores(野生食肉动物中的狂犬病防控）》。

现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第19章　野生食肉动物中的狂犬病防控(22)

(Rabies control in wild carnivores)

5. 诱饵与疫苗：原理、研究及开发

（Bait and vaccine principles, research and developments）

欧洲和北美狂犬病防控项目的关键组成部分之一，是拥有安全且高效的疫苗（Muller, Schroder, et al., 2015 ; Rupprecht et al., 2008）。与企业的合作推动了高性价比商业化疫苗诱饵的研发与供应。欧洲已有10余种不同的口服疫苗用于野生动物狂犬病管理，北美则有3种，这是数十年狂犬病诱饵与疫苗研发研究的成功成果（Fehlner-Gardiner, 2018; Muller, Schroder, et al., 2015 ）（表 19.2）。

表 19.2 用于野生食肉动物口服狂犬病疫苗接种的主要疫苗诱饵产品简要对比

产品名称	构建类型	构建病毒	毒株	授权使用情况	残余致病性
LYSVULPEN	减毒型	狂犬病病毒	SAD Bern 与 SAD B19 样毒株混合物	欧洲（赤狐、貉）	存在，但在目标宿主中少见
FUCHSORAL	减毒型	狂犬病病毒	SAD B19	欧洲（赤狐、貉）	存在，但在目标宿主中少见
RABIGEN	减毒筛选型	狂犬病病毒	SAG2（SAD Bern）	欧洲（赤狐、貉）	无相关报告
RABITEC	减毒重组型	狂犬病病毒	SPBN-GAS（SAD B19 克隆株）	欧洲（赤狐、貉）	无相关报告
RABORAL V-RG	重组型	痘苗病毒	ERA 糖蛋白	欧洲（赤狐、貉）；美国（浣熊、郊狼）	无相关报告
ONRAB	重组型	5 型人腺病毒	ERA 糖蛋白	加拿大和美国 a（条纹臭鼬）	无相关报告

a 在美国处于试验性使用阶段

表 19.2的英文版：

5.1 疫苗（Vaccines）

野生动物防控策略研发初期，曾考虑过四种接种途径（Wandeler, 1991; Winkler, 1992）。注射接种是对动物最有效的接种方式，但仅适用于易于接触的动物，如伴侣动物和家畜。曾短暂考虑过使用改良的 “郊狼捕捉器” 装置，为野生食肉动物自动注射冻干疫苗，但该方式未持续推行。因此，野生动物疫苗的投放必须在不捕捉或直接接触动物的情况下完成。

也曾短期研究过用疫苗气溶胶熏蒸巢穴替代毒药，但第一代减毒狂犬病病毒通过鼻内途径对目标动物的致病性增强，且存在人类安全顾虑，导致该研究终止。减毒活疫苗的口服给药被证明相对安全有效，但由于胃内存在破坏性酶活性和特定 pH 环境，疫苗必须与宿主口咽组织充分接触。特别是腭扁桃体的感染，可能对目标动物成功摄取疫苗至关重要（Baer, 1975; Orciari et al., 2001; Rupprecht, Hamir, Johnston, & Koprowski, 1988; Thomas et al., 1990; Vos et al., 2017, 1999）。

尽管有报告称通过肠道途径接种减毒狂犬病病毒疫苗具有高免疫原性，但为保护疫苗通过胃部而进行的封装技术极具挑战性，该策略已基本被放弃（综述见 Wandeler, 1991; Winkler, 1992）。口服疫苗的优势还在于，此前已针对目标动物的诱食诱饵和投放系统开展了大量研究，这些系统最初是为种群致死性控制而开发的。

口服狂犬病疫苗需具备以下特性：效力强、对人类无害、感染宿主后病毒排泄量极低且水平传播风险相应较低、在环境温度下可稳定数天、基因稳定且不会回复为强毒表型、无污染物、生产成本相对较低（Bogel, 1992b ; Wandeler, 1991）。所有用于 ORV 的疫苗均为活病毒载体，可感染宿主并有限复制，表达狂犬病病毒糖蛋白。狂犬病病毒糖蛋白是与宿主细胞相互作用的主要蛋白，负责诱导狂犬病病毒中和抗体（RVNA）产生（Dietzschold, Li, Faber, & Schnell, 2008）。活狂犬病病毒疫苗还可能表达糖蛋白以外的其他狂犬病病毒蛋白，这可能增强疫苗的保护效果（Dietzschold et al., 1987; Hooper et al., 1998）。

最早用于野生动物大规模疫苗接种防控策略的狂犬病疫苗，基于高度减毒的 Street-Alabama-Dufferin（SAD）毒株研发，该毒株于 1935 年首次从阿拉巴马州的一只狂犬病犬中分离得到。SAD 病毒经多次传代后更名为 Evelyn Rokitniki Abelseth（ERA）（Abelseth, 1964）。在原代猪肾细胞上培养的 ERA 毒株已作为家畜注射疫苗商业化销售。1972 年，在幼仓鼠肾（BHK）-21 细胞上培养的另一种 ERA 毒株（ERA-BHK21）被送往欧洲三家实验室，随后更名为 SAD Bern，成为后续多种针对野生动物的口服减毒活疫苗和重组狂犬病病毒疫苗的原始毒株。

第一代 ORV 用狂犬病疫苗被证实对部分目标动物（尤其是臭鼬）和啮齿动物具有残余致病性（Artois et al., 1992; Cliquet et al., 2015; Fehlner-Gardiner et al., 2008; Hostnik, Picard-Meyer, Rihtaric, Toplak, & Cliquet, 2014; Muller et al., 2009 ; Pfaff et al., 2018; Rupprecht et al., 1990; Tolson, Charlton, Lawson, Campbell, & Stewart, 1988; Vos et al., 1999; Vuta et al., 2016），但无可争议的是，这并未影响这些疫苗在针对赤狐的大范围消除行动中的效用（Geue et al., 2008; MacInnes et al., 2001; Muller, Schroder, et al., 2015 ）。

1983年在突尼斯召开的专家会议，对应描述狂犬病病毒的抗原结构、转让下一代更安全狂犬病病毒疫苗生物工程关键技术、以及改进野外 ORV 相关疫苗诱导型狂犬病病例的检测与鉴别方法具有重要影响。值得注意的是，通过修饰糖蛋白333位的氨基酸突变，可显著降低ERA毒株的致病性（Dietzschold et al., 1983），这成为第二代疫苗的关键修饰靶点，尽管狂犬病病毒的致病性可能是一种多基因性状（Faber et al., 2004; Geue et al., 2008）。

第二代活狂犬病病毒疫苗以333位氨基酸突变为目标，包括在单克隆抗体压力下筛选出的 SAD 毒株突变体，如 SAG1 和 SAG2（Lafay, Benejean, Tuffereau, Flamand, & Coulon, 1994; Le Blois et al., 1990）。SAG2 构建体已在实验室和野外被证实对多种野生食肉动物安全有效（Mahl et al., 2014）。第三代狂犬病病毒疫苗包括通过定点诱变技术创建的重组疫苗，如 SPBN 载体疫苗（Dietzschold et al., 2004; Faber et al., 2002）和 ERA-g333 疫苗（Bankovskiy, Safonov, & Kurilchuk, 2008）。

仅表达 ERA 糖蛋白的重组病毒也已研发成功，包括重组痘苗病毒狂犬病糖蛋白疫苗（Kieny et al., 1984）和重组5型人腺病毒狂犬病糖蛋白疫苗（Prevec, Campbell, Christie, Belbeck, & Graham, 1990）。重组痘苗病毒狂犬病糖蛋白构建体已在欧洲和美国成功用于犬科动物和浣熊的防控（Maki et al., 2017）。过去十年中，已有多项研究报告使用第三代疫苗对多种野生食肉动物进行口服狂犬病疫苗接种（Brown, Rosatte, Fehlner-Gardiner, Bachmann, et al., 2014; Brown, Rosatte, Fehlner-Gardiner, Ellison, et al., 2014; Brown et al., 2012; Choi et al., 2015; Follmann, Ritter, Swor, Dunbar, & Hueffer, 2011; Freuling et al., 2017; Gilbert et al., 2018; Smith et al., 2017; Vos et al., 2017, 2013; Yang et al., 2016）。

其他已被描述但未推进至 ORV 野外试验的表达系统包括重组杆状病毒（Prehaud, Takehara, Flamand, & Bishop, 1989）、2型犬腺病毒（Hamir, Raju, & Rupprecht, 1992; Henderson et al., 2009; Sumner, Shaddock, Wu, & Baer, 1988; Tordo et al., 2008）和浣熊痘病毒（Esposito, Knight, Shaddock, Novembre, & Baer, 1988）。已研发出禽痘病毒狂犬病疫苗用于家畜注射接种（Taylor et al., 1995, 1991; Taylor & Paoletti, 1988; Taylor, Weinberg, Languet, Desmettre, & Paoletti, 1988），但尚未在野生食肉动物中进行评估。未来的疫苗投放系统可能受益于改良的疫苗保存方法（Smith, Siirin, Wu, Hanlon, & Bronshtein, 2015），或考虑具有争议性的策略，如可传播性狂犬病疫苗（transmissible rabies vaccines ）（Basinski, Nuismer, & Remien, 2019; Murphy, Redwood, & Jarvis, 2016）。