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狂犬病毒：结构、组成、感染循环和生命周期(18)

已有 223 次阅读 2026-2-21 18:22 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病毒：结构、组成、感染循环和生命周期(18)

狂犬病毒：结构、组成、感染循环和生命周期(18)

(Rabies virus: Structure, composition, infection cycle and life cycle)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第2章是《Rabies virus(狂犬病毒）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第2章狂犬病毒(18)

Rabies virus

4. 狂犬病毒感染的生命周期（续）

（Life cycle of rabies virus infection）

4.1 早期阶段事件:RABV受体的作用、内吞作用与G蛋白介导的融合（续）

(Early-phase events: Role of the RABV receptor, endocytosis, and　G-mediated fusion)

病毒靶向结合宿主细胞上的受体后，通过内吞作用(endocytosis)被摄入细胞内。RABV与VSV类似，也可能通过有被小窝( pits )和无被小泡(vesicles)进入细胞，即病毒胞饮( viropexis)或吞饮(pinocytosis)（Piccinotti & Whelan, 2016; Tsiang, Derer, & Taxi, 1983）。作为内吞过程的一部分，在核内体区室( endosomal compartment )酸性环境（pH 6.3–6.5）中，病毒膜与核内体膜( endosomal membranes)的融合被激活。在达到融合激活的临界pH 时，RABV G发生一系列特异且离散的构象变化，使其至少呈现三种结构不同的“构象”状态；综述见 Albertini et al. (2012)。

在与细胞受体结合之前，病毒颗粒表面的G处于“天然”状态。病毒附着于受体并被内吞后，G被“激活”为疏水状态，这使其能够与疏水的核内体膜相互作用。进入核内体区室及细胞区室的低pH环境后，G的融合能力通过G的主要结构变化被激活，该变化暴露出融合域，并与靶细胞膜相互作用。通过G的进一步重排，病毒膜与细胞膜被拉近到足够近的距离，从而（通过半融合）形成融合孔。综述见 Albertini et al. (2012)。RABV G 获得融合活性的功能状态与至少一个特定的构象表位相关。该表位似乎由两个独立区域组合而成，即RABV G的神经毒素样区域（残基189–214）和构象抗原位点III（残基 330–340）；当G暴露于酸性条件时，该表位消失（Kankanamge, Irie, Mannen, Tochikura, & Kawai, 2003; Sakai et al., 2004）。从病毒相互作用到产生融合孔的过渡是一个高耗能步骤，依赖于直接参与融合过程的G三聚体的完整性和正确折叠。已有研究表明，构建一个有功能的融合位点需要不止一个G三聚体（Gaudin et al., 1993）。

在低pH 融合之后，G呈现可逆的“融合失活(fusion-inactive)”构象，这使得G单体看起来比“天然”构象更长，并具有选择性的抗原差异（Gaudin et al., 1993; Kankanamge et al., 2003）。不再参与融合过程的融合失活G对细胞蛋白酶高度敏感，并且似乎与“天然”G之间存在动态平衡，该平衡由pH降低和升高调节（Gaudin, Raux, Flamand, & Ruigrok, 1996; Gaudin, Tuffereau, Segretain, Knossow, & Flamand, 1991）。有趣的是，融合失活构象使G具有另一种功能。在新病毒蛋白合成的过程中，G采取类似“失活状态”的构象，在通过高尔基体堆(Golgi stacks)运输至细胞表面期间，保护 G 在翻译后不与酸性的高尔基体囊泡(Golgi vesicles)发生融合。在细胞表面，G获得其“天然”构象和结构（Gaudin et al., 1999; Gaudin, Ruigrok, & Brunner, 1995; Gaudin, Tuffereau, Durrer, Flamand, & Ruigrok, 1995）。识别 G特定低 pH敏感构象表位的单克隆抗体（MAbs）可以识别某些酸诱导的构象变化，并检测新生G单体折叠的各个阶段及其与分子伴侣（如BiP 和calnexin）的结合（Gaudin, 1997; Kankanamge et al., 2003; Maillard & Gaudin, 2002）。