在细胞培养中，胎牛血清（Fetal Bovine Serum，FBS）是最常用的培养基添加成分。提到牛血清中的病毒污染，大多数实验室人员首先想到的是牛病毒性腹泻病毒（BVDV）。的确，BVDV是FBS中最受关注的病原体之一。

但BVDV只是冰山一角。

一、牛血清中的“病毒全景图”

2017年，美国哥伦比亚大学和加州大学的研究团队在《Biologicals》期刊上发表了一项研究。Sadeghi等人利用病毒宏基因组学技术，采集美国715头小牛的血清样本，混合为4个样本池，通过深度测序对牛血清中存在的病毒种类进行了系统性分析。

研究团队在血清中检测到了多种病毒的基因序列。除了已知的牛细小病毒2型（BPV2）之外，他们还发现了一种此前未被报道的新型细小病毒，被命名为bosavirus（属于copiparvovirus属）。此外，同时检出有蹄类四细小病毒2型、牛庚型肝炎病毒、多种乳头瘤病毒的基因序列片段，进一步证实了牛血清病毒背景的丰富性。

需要注意的是，宏基因组学检测到的是病毒基因序列，而非活病毒。这一研究的重要价值在于揭示了牛血清中存在的病毒种类远比传统认知的更丰富，这些序列信息为后续的风险评估和检测方法开发提供了基础数据。

二、辐照处理能清除所有风险吗？

商品化FBS在出厂前通常会经过伽马辐照灭活处理。2020年，阿根廷国家农业技术研究所（INTA）的Pecora团队在《Journal of Veterinary Diagnostic Investigation》上发表了一项回顾性研究，对2015年至2019年间阿根廷产辐照FBS中的外源因子污染情况进行了系统检测。

该研究覆盖了多种外源因子，包括支原体，以及牛瘟病毒、牛腺病毒、蓝舌病病毒、牛副流感病毒3型、狂犬病病毒、牛细小病毒、牛疱疹病毒1型、牛呼吸道合胞病毒和呼肠孤病毒。

研究结果显示，分子检测发现14%的FBS批次检出支原体DNA痕迹，84%检出瘟病毒（含BVDV）RNA痕迹。但经过细胞传代培养和伽马辐照处理后，所有样本通过直接免疫荧光和分子检测均未检出活性病毒。该研究的核心结论是：工业化的伽马辐照工艺可有效灭活FBS中可检出的活性外源因子。

不过，常规质控流程主要聚焦于已知病原体。对于新发现的病毒物种（如bosavirus），目前尚无标准化的检测方法和灭活验证数据。这意味着血清质控体系存在一个天然的“盲区”——不是已知风险不可控，而是未知风险的评估和验证本身就是质控领域持续完善的方向。

三、从“单点检测”到“多病原体覆盖”

综合来看，牛血清中的病毒污染呈现出一个多层次的图景：BVDV是非常受关注的污染物，但它远非唯一；常规检测方法各有侧重，但覆盖范围存在盲区。传统的单一种类病原体检测策略可能无法满足全面质控的需求。

对使用FBS的实验室来说，采用多病原体同时检测的方法，对血清原料进行系统性筛查，是一种更可靠的做法。翼和生物的牛源病原体qPCR检测试剂盒，采用实时荧光定量PCR技术，可同时检测包括BVDV、牛细小病毒、牛腺病毒等多种牛源常见病原体，实现常规已知病原体的快速覆盖。试剂盒操作简便，灵敏度高，数小时即可获得检测结果，适用于FBS原料筛查、细胞系日常质控和生物制品安全性检测等多种场景。

从源头关注牛源病原体污染，为实验数据的可靠性多添一层保障。

参考文献：

[1] Sadeghi M, Kapusinszky B, Yugo DM, et al. Virome of US bovine calf serum. Biologicals. 2017;46:64-67. doi: 10.1016/j.biologicals.2016.12.009. PMCID: PMC5654489.

[2] Pecora A, Pérez López J, Jordan MJ, et al. Analysis of irradiated Argentinean fetal bovine serum for adventitious agents. J Vet Diagn Invest. 2020;32(6):892-897. doi: 10.1177/1040638720951556. PMCID: PMC7649553.

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