肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能是调节人体血压、水分、电解质和保持人体内环境的稳定性。肾素-血管紧张素-醛固酮系统既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。可以说任何一个环节被阻断，都可以阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统。此前，人们已经先后发现并临床使用了血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，但是肾素抑制剂的研究却一直迟迟没有取得突破。

    肾素是肾小球旁器的球旁细胞释放的一种蛋白水解酶。可以把来源于肝脏的血管紧张素原转化为血管紧张素I，后者再在血管紧张素转化酶的作用下转化为血管紧张素Ⅱ，然后通过组织中血管紧张素Ⅱ受体而发挥作用。

       1896年，芬兰生理学家Robert Tigerstedt和瑞典医生Per Bergman做了一个实验有关兔子的肾脏和循环实验。他们观察到，当肾脏的提取物被穿刺静脉注入动物的颈静脉时，兔子的血压升高。他们还发现这种可以引起血压升高的物质是由肾皮质产生，于是他们把这种物质命名为肾素。尽管这一实验奠定了未来的肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究基础，但在当时并没有引起科学界的关注。直到1934年，Goldblatt发表了他的有关肾缺血的研究工作，肾素才再次成为众人关注的焦点。直到20世纪70年代，肾素在心血管疾病发病机制中的重要性才被人们完全理解。20世纪90年代，第一种肾素抑制剂进入临床试验。

       1972年，Pepstatin是公开报道的第一个合成肾素抑制剂，但由于它缺乏药物动力学特性，主要是活性低，水溶性差，未能进入体内试验而夭折。第一代肾素抑制剂如H-142属于血管紧张素类似物的肽。然而，这些抑制剂也存在着类药性不足的缺陷，而且生物利用度不高。1982年，突破性进展的曙光出现在第二代肾素抑制剂。这一代均为肽模拟物化合物，例如Remikiren、Enalkiren和Zanikiren。他们有越来越大的类药性而不是底物类似性。1990年这些肽模拟物进行了临床试验。然而，由于存在诸多不足，例如口服生物利用度低，也都没有完成临床试验。

    Aliskiren是第三代肾素抑制剂，也是非肽类化合物，并且也是迄今唯一一个进入Ⅲ期临床试验的肾素抑制剂。2000年，Aliskiren在健康志愿者身上进行了临床试验。2007年，Aliskiren通过美国食品与药品管理局和欧洲药品局作为治疗高血压药物上市。

    从肾素的发现到肾素抑制剂上市，这期间历经100来年，真是千呼万唤始出来呀。