看球，应该是纯娱乐的事。窝在沙发里，眼睛紧盯高精度电视屏幕运动员脸上流下的汗水，看着现场观众为了自己心爱的球队的输赢留下悲喜的眼泪。偶尔抽搐一下腿脚，大喊一声，就算是帮电视机里面的球员一把了。想着实况转播要跨越的空间，时间。。想着想着，就联想到自己的（诊断）本行了。

从2007年开始，我们的团队就一直希望能通过免疫组测序找到疾病诊断的信号。这是一个创新的设想，因为一般找诊断的疾病特异性信号都是从病因着手的（参考这篇博客），而我们则希望摆脱对病因的追究，通过研究宿主的特异性免疫反应来找到疾病特异性信号。

足球场上的攻防对弈，让我想到了肌体免疫系统和疾病之间的对抗，也对寻找疾病信号有了新的体会：

如果对方是病因，我方就是肌体免疫系统，输球（国足好榜样）就是得病。得病，要有三个基本条件：

（1）对方进攻能力强（病原致病能力强）。

（2）我方抗击能力弱（免疫中和能力弱）。

（3）守门员失守（最后防线薄弱）。

从免疫的角度讲，对方是抗原，而我方与之对抗的一线是抗体（或者T细胞受体），二线是后卫，最后是守门员。而守门员则可能和抗原没有直接关系，不是直接参与对抗的，但是他又是决定胜负的关键人物。如果我们不去从病原哪里找诊断信号，就忽略了抗原所能提供的信息，诊断信息就要靠“我方”提供。而我们过去多年研究的重点都是直接和病原对抗的，位于一线T细胞受体，没有更多地注意上述第三个因素：守门员。

世界杯打到今天，已经有好几场关键比赛靠最后的点球决定胜负了。免疫系统的“守门员”是谁？怎么研究这个“守门员”的能力？怎么利用“守门员”提供的信号来诊断疾病？这就是我看球的意外收获了：通过关注“失职的守门员”来收集疾病信号。

其实，足球场的边线好比是万里长城，而门将则是镇守关口的大将。筑墙，养兵，都是需要钱的，又是缺一不可的。在中场和对方周旋的队员（中和致病抗原的）和在后方镇守大门的都很重要。我们团队最近两年已经开发出了一系列技术来检查万里长城是否有薄弱环节。可是城墙的薄弱是整体性的？还是局部的？特异性的？

皮肤，才是最重要的免疫器官。它好比是万里长城，随时抵御外敌入侵。先天免疫（innate immune)是第二道防线，而T和B细胞代表的后天免疫（adaptive immunity)看上去是很风光，其实没有其他成员的支持也是一事无成的。

对了，你对法国队Ben Pavard的一脚劲射有什么看法？你知道他是后卫吗？知道这是他用脚射入的第一个球吗？

这一粒进球，让我想到肿瘤免疫治疗的现状：大家都在为成功欢欣鼓舞，但是不知道如何复制这种稀罕的成功。Checkpoint Inhibitor更是逼着后卫当前锋，整个行业都把宝押在这漂亮的一脚上了。进球，是事实，不是现实。

继续看球。。。教练是干嘛的？裁判是什么细胞？黑哨是什么病？

看球，如果不能联想到自己的专业，那不是球太精彩（吸引力太强），就是自己的专业热情欠缺。