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博士论文评阅意见(2009)

已有 11430 次阅读 2010-5-10 08:17 |个人分类:肝病手记|系统分类:科研笔记| 中医药, 博士论文, 评审, 肝病

题目:基于蛋白质组学探讨扶正化瘀方抗肝与肾纤维化的共同作用特点

    蛋白质组学从多蛋白网络水平阐述疾病的发病机制和药物作用靶点,是当代生物科学的前沿领域。该文在既往工作的基础上,通过蛋白质表达谱分析、质谱鉴定、差异蛋白的功能分析等方法,比较了扶正化瘀方对肝、肾纤维化的干预效果和机制,发现调节物质代谢、氧化应激、细胞骨架蛋白等相关蛋白质组,是扶正化瘀方抗肝、肾纤维化“异病同治”的共同作用机制之一。并进一步证实,上调间质性胶原酶活性,促进异常沉积胶原降解,下调基膜性胶原酶活性,保护正常基底膜结构,是该方调节胶原代谢的共性特点。初步评审意见如下:   

    1.课题通过蛋白质组学研究扶正化瘀方对肝、肾纤维化的共同作用特点,符合中医理论精髓,设计具创新性,技术方法先进,数据基本可靠,结论有较强的说服力,是中医药抗纤维化研究的开创性成果。

    2.论文作者具备独立从事中西医结合科研工作的能力,掌握了本领域的发展方向和主要文献,能站在当代生物学前沿开展技术、方法和理论探索,达到中西医结合博士研究生的基本要求,具备本学科坚实的基础和实际的技能。

    3.论文书写规范,统计方法正确,逻辑结构清晰,研究思路值得推广,建议作为博士学位论文安排答辩。

    4.如果能够在此基础上进一步研究该方抗肝、肾纤维化的蛋白质组学差异,及其相应的分析评价,可能更有意义。 

题目:丹参酚酸B盐抑制内皮素诱导大鼠肝星状细胞收缩的作用机制研究

    该文在SA-B能有效逆转肝纤维化,抑制ET-1导致大鼠门脉高压及人和鼠HSC5 收缩作用基础上,较系统地研究了ET-1刺激大鼠HSC5 收缩过程中Ca2+-MLCK和ROCK通路和SA-B抑制ET-1诱导大鼠HSC5 收缩的分子信号机制(与Y-27632比较,各有长短)。在认真阅读大摘要后,初步意见如下: 

    1.课题从分子信号机制研究SA-B抑制ET-1诱导的HSC5 收缩作用,是深入微观机制研究中药防治肝纤维化作用的有益尝试,课题设计合理,指标先进,论证性强,是一篇中西医结合的好文章。

    2.能够从此深度从事课题研究,表明论文作者已踏入该领域前沿,并基本掌握了本课程范围内的发展动向和主要文献资料。一方面反映作者掌握了本学科坚实而宽广的基础理论和扎实的操作技能。另一方面表明作者具有独立从事中西医结合的科研能力,是一名合格的博士生。

    3.论文书写规范,计算数据可靠,逻辑推理正确,建议作为博士学位论文安排答辩。

    4.引言第3节起头“HSC5对许多血管活性物质具有收缩或舒张的能力,其中以内皮素-1(ET-1)作用最强”有语法错误,望更正。

题目:基于不同功效经典复方干预CCl4诱导肝纤维化效应的方证病机研究 

    1.论文作者从“病证结合”模式探讨不同功效经典复方干预CCl4诱导肝纤维化的方证病机,这是中医学近年来期待突破的重要理论问题。表明论文作者已踏入该领域前沿,基本掌握了本课程范围内的发展动向和主要文献资料,具有独立从事中医药研究的能力。

    2.该文在前期工作基础上,以一贯煎、下瘀血汤、茵陈蒿汤、黄芪汤等对CCl4大鼠予以干预,观察了其抗肝纤维化效应,探讨了作用机制,分析了代谢组学影响,是一篇不可多得的博士生论文。

    3.该文结果表明,一贯煎、下瘀血汤能够有效促进肝纤维化逆转和显著的抗肝损伤作用,黄芪汤可降低肝脏胶原含量。其中,一贯煎抗脂质过氧化和抑制肝细胞凋亡作用明显;下瘀血汤有调控库普弗功能、减少炎症因子和促进纤维化因子释放的药理特点。而且,两方对显著的代谢组学异常有一定的纠正作用。反映作者掌握了本学科坚实而宽广的基础理论和扎实的操作技能。

    4.论文根据中医理论精髓,设计具创新性,技术方法先进,数据统计正确,结论有较强的说服力,论文书写规范,逻辑结构清晰,建议作为博士学位论文安排答辩。 

题目:基于肝组织微血管病变探讨扶正化瘀方抗肝纤维化的作用机制 

    1.论文作者抓住肝纤维化的微血管病变这一重要特点,结合扶正化瘀方对肝窦毛细血管化有良好逆转作用的工作基础,进一步采用小鼠急、慢性肝损害模型及体外诱导细胞缺氧模型,探讨扶正化瘀方及其主要药物对微血管病变的影响及作用机制,以发现补虚化瘀中药的作用特点,是中医药进一步深入研究的重要理论问题。表明作者能够站在该领域前沿,基本掌握了本课程范围内的发展动向和主要文献资料,具有独立从事中西医结合研究的能力。

    2.该文结果表明,扶正化瘀方及其主要药物对急、慢性肝损害小鼠微血管破坏有防护作用,可能与其抗脂质过氧化损伤、抑制MMP2/9活性及保护肝窦内皮及内皮下基膜结构有关,其中补虚药物增加内皮粘附因子表达较优,活血药物抗脂质过氧化作用显著。实验结果表明作者掌握了本学科坚实而宽广的基础理论和扎实的操作技能。

    3.论文能够敏锐抓住中西医结合要点,设计合理,方法先进,统计正确,结论有较强的说服力,且书写规范,逻辑清晰,建议作为博士学位论文安排答辩。

题目:不同功效经典方剂干预二甲基亚硝胺大鼠肝硬化的肝组织蛋白质组效应基础研究

    应用蛋白质组学研究传统方剂的抗肝纤维化作用是中医药现代化的前沿领域。该文在既往工作的基础上,通过总蛋白2-DE图谱比较分析、差异蛋白的质谱分析等方法,比较了茵陈蒿汤、下瘀血汤、黄芪汤、一贯煎、小柴胡汤等不同功效的经典复方干预二甲基亚硝胺导致的肝硬化大鼠肝组织相关蛋白质的变化,研究发现调控细胞的异常增殖与凋亡、抗氧化应激损伤是茵陈蒿汤抑制二甲基亚硝胺大鼠肝硬化形成、改善蛋白质、氨基酸代谢的效应基础;抑制细胞异常分化、抗氧化应激及线粒体损伤是黄芪汤减缓肝纤维化进程,改善神经递质、脂肪及糖代谢异常的主要作用环节。初步评审意见如下:   

    1.课题通过蛋白质组学研究不同功效的经典复方干预二甲基亚硝胺导致的肝硬化大鼠肝组织相关蛋白质组效应基础,符合中医理论实质,有较强的创新性,技术方法先进,数据基本可靠,结论说服力充分,成果具有开创性。

    2.论文作者基本掌握了本领域的发展方向和主要文献,能站在当代生物学前沿开展技术、方法和理论探索,具备独立从事中西医结合科研工作的能力和坚实的本学科基础和扎实的操作技能,基本达到博士研究生的要求。

    3.论文书写规范,统计方法正确,逻辑结构清晰,文字表达流畅,研究思路值得进一步推广和验证,建议作为博士学位论文安排答辩。

    4.如果能够多种模型进一步验证上述结果并比较不同模型的数据差异,可能更有价值。



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