资料来源：世界科学（上海市科学学研究所），2022年11月2日16:53

类风湿性关节炎困扰着全球约1%的人口。它通常发生于指、腕处，会使关节发炎、疼痛和肿胀，甚至可能导致关节功能丧失、长期慢性疼痛、关节畸形和损伤等问题。不过诱发此病症的原因尚不明确。

近期，美国科罗拉多大学安舒茨医学分校的研究团队于《科学》（Science）杂志报道了他们刚刚发现的类风湿的罪魁祸首：肠道内的细菌。

论文第一作者梅根·克里斯韦尔（Meagan Chriswell）撰文科普类风湿，并介绍了自己团队的成果。

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，其发作意味着免疫系统开始攻击机体自身，本该对抗外来病原体的抗体反倒向关节发难。

“引发类风湿的抗体起源”长期以来都是科学家聚焦的前沿。一些研究显示，此类抗体可在类风湿症状出现前的10年里，就在口腔、肺部和肠道等部位形成。但直到现在，研究人员仍不清楚为何会在这些特定地方发现抗体。

肠道免疫殃及关节

鉴于类风湿相关抗体存在于肠道，而微生物组又遍布肠道，因此我们想要搞清楚，是不是某些肠道细菌激活了类风湿的免疫反应？

我和同事推测，这些抗体本是为了攻击细菌的，但当它们扩散至肠道外，就会祸及关节。

要确定答案，先得确认类风湿抗体针对何种肠道细菌。

我们从一部分患有类风湿性关节炎风险的人群处收集粪便细菌，并将其暴露于抗体，进而分离出那些只与类风湿抗体发生反应并结合的细菌种类。

我们发现，在确诊类风湿性关节炎或产生了可致此病的抗体的人群中，大约20%的肠道内存在一种罕见小球菌属（Subdoligranulum）下的新菌种，并将其命名为“Subdoligranulum didolesgii”。

在北美印第安切罗基族的语言中，“didolesgii”意为关节炎或风湿病。如此命名旨在致敬少数族裔学者对科学的贡献，并强调一个关于类风湿的科学事实：它对原住民的影响比其他人群更高。

由于过去从未在健康人粪便中检测到Subdoligranulum didolesgii，所以目前尚不清楚这种细菌在人群中的流行程度。

我们还发现，这些细菌能激活患者体内的T细胞。T细胞可驱动炎症反应，并参与多种自身免疫性疾病的发展。

抗生素可能治不了类风湿细菌

鉴于上述发现，再加上Subdoligranulum didolesgii只存在于类风湿患者肠道而非健康人肠道的事实，我们推断，这种类风湿细菌可能正是激活免疫系统的罪魁祸首，而激活后的免疫系统却将矛头对准了关节。

当然，我们尚不清楚类风湿患者为何会对Subdoligranulum didolesgii产生免疫反应。

人体肠道内会发生许多免疫反应，不过它们通常独自盛开，不会扩散至身体其他部位。然而针对Subdoligranulum didolesgii的极强肠道免疫反应，却能绕过肠道的“防火墙”，让指腕关节感受抗体的酸爽——小鼠实验足以证明这一点：

我们给实验小鼠口服Subdoligranulum didolesgii并监测其反应，在14天内，它们的关节遭遇抗体攻击，出现肿胀情况。

我们团队的下一个目标是探究这种类风湿细菌在人群中的流行程度，并测试它们在肠道中的出现会否导致健康人患上类风湿性关节炎。

需要注意的是，抗生素不太可能用于治疗类风湿。一方面，它会将肠道内的有益和有害微生物一并打击；另一方面，一旦免疫系统开始攻击关节，清除细菌可能于事无补。

当然，我们相信Subdoligranulum didolesgii会是开发类风湿防治工具的切入点，也是一个全新的思路。