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[转载]iPS Cell Research breakthrough/京大干细胞研究再次突破
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Kyoto U team makes Parkinson's breakthrough
Researchers in Japan say they have alleviated the symptoms of Parkinson's disease in monkeys using artificially made human stem cells.
The research team at Kyoto University's Center for iPS Cell Research and Application released the results of the research in the journal Nature on Wednesday.
The researchers created precursors to nerve cells from induced pluripotent stem cells, known as iPS cells, and transplanted them into the brains of 11 macaque monkeys with symptoms of Parkinson's.
They noted substantial improvement in such symptoms as stiffness in facial expressions and shaking limbs in the monkeys after one year.
The researchers also found the monkeys' walking time had tripled, in a sign of improved mobility.
Brain analysis found that around 130,000 out of the transplanted cells had turned into functioning nerve cells.
There have been several similar small-scale experiments, but the team says this is the first extensive research to successfully demonstrate the effectiveness of iPS cells to treat Parkinson's in monkeys.
Professor Jun Takahashi, who led the team, says he hopes to conduct trials on humans starting from April 2018, with the aim of gaining government approval to use the procedure to treat patients.
/Masayo Takahashi's husband/
Nature重磅！人类多能干细胞改善帕金森猴症状，明年开启临床实验
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，其最主要的病理改变是黑质纹状体多巴胺（dopamine, DA）能神经元死亡， DA分泌显著减少进而导致患者运动能力损伤。目前的治疗方法只能改善疾病症状，无法消除病因。8月30日，日本科学家报告的一项疗法为患者带来了新希望。在这项发表于Nature期刊上的研究中，科学家将由人类诱导多能干细胞（iPS）制成的神经元移植到帕金森病猴子中，使它们在两年内症状得到显著改善，并且没有产生任何危险的副作用。日本京都大学的干细胞科学家Jun Takahashi领导了这项研究，他的团队计划在不久后开展临床实验。
多能干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能。由于帕金森病患者多巴胺能神经元死亡，研究人员一直试图让多能干细胞补充缺失的多巴胺神经元，从而阻止甚至逆转疾病进展。此前的研究表明，人类胚胎干细胞具有这种功能，但是使用胎儿组织治疗存在伦理问题。而通过诱导多能干细胞（iPS），能够诱导成年细胞进入于胚胎样的状态，不仅具有相同的多能性，同时也避免了伦理问题。
在这项研究中，Takahashi的团队将健康人群和帕金森患者的iPS细胞转化为能产生多巴胺的神经元。然后将这些细胞移植到猕猴帕金森模型中。移植的脑细胞存活了至少两年，并与猴子的脑细胞形成了连接，被细胞治疗的猴子运动能力得到显著改善。
令人惊喜的是，Takahashi的研究小组没有观察到移植细胞有发育成肿瘤的迹象——这是多能细胞治疗面临的一个最关键问题。并且，细胞移植也没有引发严重的免疫反应。
此外，研究人员还发现供体细胞的质量对DA神经元的存活有很大的影响。具体来说，他们找到11个可以标志细胞质量的基因。其中一个基因是Dlk1。研究人员表示，Dlk1是由胚胎干细胞制成的DA神经元移植到大鼠时细胞质量的预测标志之一。他们在移植到猴子的DA神经元中也发现了Dlk1。研究人员希望在未来的临床实验中Dlk1能用来评估细胞质量。
Takahashi希望能在明年年底前开始临床试验。这是首个利用iPS细胞治疗帕金森病的临床实验。在2014年，一名70多岁的日本妇女曾首次利用iPS细胞治疗黄斑变性。
理论上，iPS细胞可以为个体患者量身定制，从而避免对外来组织可能出现的免疫反应。但Takahashi指出，定制iPS细胞的制作成本很高，而且需要花几个月的时间来获得和生长。因此，他的团队计划从健康人那里建立iPS细胞系，然后利用免疫细胞生物标志物与帕金森患者匹配，希望能尽量减轻免疫反应。
在Nature communications的一篇相关研究中，Takahashi的团队将来自不同猕猴的iPS细胞来源的神经元植入猴体中。他们发现，携带相似白细胞标志的猴子之间的移植触发的免疫反应更加温和。
https://blog.sciencenet.cn/blog-2649160-1073738.html
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