科学家终于破解了一个“不可治愈”的癌症靶点，存活率几乎翻了一番

据《科学日报》(ScienceDaily，The Conversation. "Scientists finally crack an “undruggable” pancreatic cancer target and nearly double survival." ScienceDaily, 4 June 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/06/260604044247.htm)2026年6月4日报道，一个曾经“不可治愈”的癌症靶点终于被破解，新的治疗方法在一项具有里程碑意义的试验中使存活率几乎翻了一番。

几十年来，胰腺癌(pancreatic cancer)一直是最致命的癌症之一，几乎没有有效的治疗选择。一种名为Daraxolasib的新药靶向KRAS突变，KRAS突变是大多数胰腺肿瘤的燃料，许多科学家曾经认为这是不可能做到的。在一项大型临床试验中，该治疗使晚期胰腺癌患者的生存率几乎翻了一番，并将死亡风险降低了60%。这种名为Daraxorasib的新药实现了曾经被认为不可能的事情：关闭了驱动大多数胰腺癌的KRAS蛋白。

长期以来，癌症存活的可能性一直非常低。对于2015年至2021年间被诊断为转移性胰腺癌症的患者，约 97%的人在五年内死亡(https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html)。

胰腺癌之所以如此致命，部分原因是没有有效的筛查，而且在其最初阶段很少引起明显症状（https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)00141-0/abstract）。当患者出现黄疸（皮肤发黄）或腹痛等症状时，癌症通常已经扩散到其他器官。

作为一个胃肠肿瘤学家和研究者（ https://scholar.google.com/citations?user=fhOD6uoAAAAJ&hl=en），研究者专门从事早期临床试验，发现迫切需要对癌症患者进行更有效的治疗。几十年来，成功靶向导致绝大多数胰腺癌的核心机制被认为是不可能的。

然而，随着可以关闭驱动癌症的关键蛋白的新药(https://doi.org/10.1056/NEJMoa2605555)应用，使晚期胰腺癌患者的存活率几乎翻了一番。

“无法治愈”的肿瘤

晚期癌症的标准治疗在历史上依赖化疗(https://doi.org/10.1056/NEJMra1404198)，旨在杀死快速分裂细胞的强效药物。虽然化疗可以减缓疾病的进展，但其有效性往往受到胰腺癌症细胞的能力的限制即对这些药物产生耐药性(https://theconversation.com/stopping-the-cancer-cells-that-thrive-on-chemotherapy-research-into-how-pancreatic-tumors-adapt-to-stress-could-lead-to-a-new-treatment-approach-197768)。

胰腺癌的成功在于它的基因。90%以上的胰腺肿瘤是由KRAS基因突变所致，该基因编码蛋白质，这些蛋白质起到开关的作用，打开和关闭细胞生长。当KRAS基因突变时，开关会永久地卡在“打开”位置，命令癌症细胞无休止地繁殖。

几十年来，科学家认为KRAS是“不可治疗的”(https://doi.org/10.1101/gad.352081.124)“，这种蛋白质的表面异常光滑，缺乏标准药物所需的分子囊来结合和关闭开关。

由于现有的药物还不能靶向这种蛋白质，胰腺癌的治疗主要是依赖有毒药物（https://doi.org/10.1056/NEJMra1404198），它们更像是钝器，而不是精密工具。化疗试图通过广泛的细胞破坏来控制疾病，对健康组织造成严重的附带损伤，从而导致副作用。

Daraxorasib是什么？

 一种名为Daraxolasib的新药(https://doi.org/10.1056/NEJMoa2605555) 提供了治疗转移性胰腺癌的关键进展。

Daraxorasib每天口服。它没有直接绑定到细胞中的KRAS附着在亲环素A(cyclophilin A)分子上( https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02314)，它有助于将蛋白质折叠成最终的3D结构。然后，这种蛋白质复合物能够与活性KRAS蛋白质结合，并关闭其向癌症细胞发出繁殖信号的能力。

研发该药物的革命医药公司(Revolution Medicines)于2026年5月31日公布了其研究结果，3期临床试验 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320)500例转移性癌症患者，他们接受了先前的治疗。与标准化疗相比，在诊断后6.7个月至13.2个月期间，Daraxorasib总生存率几乎翻了一番(https://doi.org/10.1056/NEJMoa2605555)。总的来说，Daraxorasib将转移性胰腺癌患者的死亡风险降低了60%。

最常见的副作用是突出皮疹(https://doi.org/10.1056/NEJMoa2605555)，影响了研究中86%以上的患者。患者也经常处理口炎即口腔内疼痛的肿胀和溃疡，以及腹泻、恶心和呕吐。然而，与化疗相比，服用daraxonrasib的患者因严重副作用而停止治疗的可能性要小得多，他们的生活质量得到了改善，疼痛也减轻了。

Daraxolasib的下一步行动

通过成功靶向驱动绝大多数胰腺癌的特定基因突变，研究人员已经证明这种“不可治疗”的疾病可以通过靶向治疗来治疗。

下一步是对该药物在临床上的准备情况进行监管审查。随着数据的正式公布，革命医药公司(Revolution Medicines)将利用这些发现寻求美国食品和药物管理局和其他全球监管机构的正式批准。

因为晚期胰腺癌癌症的治疗是出了名的困难，证明这种显著生存益处的突破性疗法通常被给予快速或优先审查，患者何时可以使用daroxonrasib取决于审查时间表。如果该药物获得批准，它可能会在几个月内在诊所上市。

对于更广泛的药物开发前景来说，这一里程碑标志着癌症治疗的可能转变。我预计会有更多的临床试验探索将KRAS抑制剂与其他药物配对的联合疗法，以防止肿瘤对治疗产生耐药性。

如果daraxonrasib成功，它可能有助于在未来几年为癌症的更精确、个性化和有效的治疗奠定基础。上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道（https://theconversation.com/breakthrough-drug-nearly-doubles-survival-with-advanced-pancreatic-cancer-an-oncologist-explains-how-daraxonrasib-overcame-an-undruggable-disease-283647）。

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