科学家在标志性的临床前研究中阻止癌症的发生

据美国宾夕法尼亚大学医学院（UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA SCHOOL OF MEDICINE）2026年5月29日报道（https://scitechdaily.com/scientists-stop-pancreatic-cancer-before-it-starts-in-landmark-preclinical-study/），一项新的小鼠研究表明，在肿瘤形成之前靶向胰腺癌前病变可能会显著延迟癌症的发展并延长生存期。

研究人员已经证明了一种很有前途的新方法，可以在癌症开始之前阻止它，使用实验药物来消除胰腺中微小的癌前病变。

一项新的小鼠临床前研究表明，癌前胰腺细胞可以在发展成肿瘤之前被清除。与仅在癌症出现后进行相同治疗相比，针对胰腺微小癌前病变的实验治疗使胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma简称PDAC）小鼠模型的存活率几乎翻了一番。

该研究结果已经在《科学》（Science）杂志发表——“Cancer interception with KRAS inhibitors in preclinical models of pancreatic ductal adenocarcinoma” by Minh T. Than, Lucie Dequiedt, Rina Sor, Shreya Nair, Nune Markosyan, Emma E. Furth, Chenghua Yang, Courtney Ray-Fofana, Marie Menard, Elsa Quintana, A. Cole Edwards, Connor J. Hennessey, Austin L. Good, Liz Quinones, Yunseo Hwang, Cynthia Clendenin, Ashley L. Kiemen, Robert H. Vonderheide and Ben Z. Stanger, 12 March 2026, Science.DOI: 10.1126/science.aec7929. https://doi.org/10.1126/science.aec7929

此研究由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania）和宾夕法尼亚医学阿布拉莫森癌症中心（Penn Medicine’s Abramson Cancer Center）的医学科学家领导 。这首次证明了药物治疗可以在胰腺癌前病变发展为癌症之前阻止其生长，为新出现的胰腺癌领域提供了强有力的支持 ——癌症拦截。

“我相信癌症拦截将成为癌症治疗的下一个前沿，”联合通讯作者、医学博士Robert Vonderheide说，他是阿布拉莫森癌症中心的主任。“癌症的预后非常差，治疗选择有限，而且没有经过验证的筛查或预防策略。如果我们能找到一种方法来拦截它，以识别和消除其早期恶性肿瘤的异常，这将是一场游戏。”

癌症拦截是一种不同于癌症预防的策略

癌症拦截不同于预防方法，如HPV疫苗接种或戒烟，这些方法旨在首先阻止癌症的形成。相反，拦截集中在细胞向癌症移动的最早阶段。结肠镜检查是物理拦截的一个例子，因为医生在癌前息肉发展为癌症之前就将其切除。由于癌症通常会随着病情的发展而变得更难治疗，因此在癌前生长物变癌之前进行治疗原则上是有意义的，尽管这很难证明。

“这项研究提供了一个临床前验证的概念，即医学癌症拦截比诊断后的治疗效果更好，”主要作者医学博士、血液肿瘤的临床和研究者Minh than说:“这项研究向我们展示了在癌症问题上积极主动而非被动的力量。在下一阶段的工作中对我们的患者进行评估将是令人兴奋的。”

通过抑制RAS阻断小鼠中的癌症是有效的

在这项研究中，研究人员测试了两种针对KRAS的实验药物，KRAS是一种导致90%以上胰腺癌的基因。KRAS是最常见的突变癌症相关基因，曾被认为是药物无法靶向的。第一种KRAS抑制剂于2021年被批准用于非小细胞肺癌，其他几种药物目前正在临床试验中进行测试，包括用于癌症。

大多数胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma简称PDAC）肿瘤最初是微小的癌前病变，称为胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasias简称PanINs），其太小而无法在扫描中检测到。几乎所有的PanIN都携带KRAS突变。尽管这些病变很常见，但只有一小部分会癌变。研究人员提出，用KRAS抑制剂消除PanIN可以防止它们发展成PDAC。

该团队研究了革命医药公司（Revolution Medicines）开发的两种化合物。RMC-945选择性靶向KRAS G12D，这是癌症中最常见的KRAS突变，代表了一类抑制剂，包括研究药物唑东拉西布（zoldonrasib, RMC-9805）。RMC-7977靶向多种RAS（ON）变体，代表了一类包括研究药物Daraxorasib（RMC-6236）的药物。

研究人员使用一种被广泛接受的具有完全功能免疫系统的PDAC小鼠模型，在PanIN形成后但肿瘤出现之前对动物进行治疗。10天后，癌前病变的数量有所下降，28天后减少幅度更大。肿瘤生长减缓，治疗过的小鼠比未治疗的小鼠寿命更长。RMC-7977的长期治疗使中位总生存期增加了两倍，而在肿瘤形成前接受治疗的小鼠的寿命几乎是仅在肿瘤形成后接受治疗的老鼠的两倍。

未来的临床试验将聚焦于高危患者

“这项研究中的直接比较使PanIN成为癌症拦截的潜在靶点，并为在新的环境中探索KRAS抑制剂打开了大门，”共同通讯作者、癌症研究Hanna Wise教授、宾夕法尼亚大学癌症胰腺研究中心主任Ben Stanger医学博士说。“然而，由于在成像检查中看不到PanIN，而且我们正在讨论治疗没有癌症诊断的个体，我们必须仔细考虑如何将这项临床前研究应用于合适的人群进行人类研究。”

研究人员计划将这项工作推向一项临床试验，该试验涉及已经接受胰腺囊肿监测的高危患者。这些囊肿比PanIN大，成为癌症的几率仍然很低，但一旦达到一定大小，通常会通过手术切除。

该团队预计，如果该策略取得进展，它将与癌症遗传风险人群最相关，包括 BRCA1、BRCA2或PALB2 基因突变、遗传性胰腺炎、癌前囊肿或其他强危险因素。随着时间的推移，同样的方法也可以考虑用于更广泛的中等风险人群。

该研究由美国国立卫生研究院{National Institutes of Health (R01CA276512, R01CA252225, T32 CA009615)} 、美国国防部{Department of Defense (W81XWH2210730)}、征服癌症、宾夕法尼亚大学医学院BRCA巴塞中心（Penn Medicine’s Basser Center for BRCA）、革命医药公司（Revolution Medicines）以及慷慨的慈善支持。宾夕法尼亚大学的有关研究人员已经提交了与所述工作相关的临时专利申请。

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