阿尔茨海默病的突破:合成THC药丸在临床试验中证明有效

诸平

Fig. 1 Credit: Getty Images

Fig. 2 Dronabinol, a synthetic THC drug, reduces Alzheimer’s agitation by 30% in a Johns Hopkins-led study, offering a safer alternative to antipsychotics. Researchers aim for further studies to expand its use.

据美国约翰霍普金斯医学（Johns Hopkins Medicine）2024年10月5日提供的消息，阿尔茨海默病的突破:合成THC药丸在临床试验中证明有效（Alzheimer’s Breakthrough: Synthetic THC Pill Proves Effective in Clinical Trial）。

患者对合成THC——屈大麻酚（dronabinol）耐受性良好，没有与现有阿尔茨海默病激越药物（Alzheimer’s agitation medications）相关的副作用。

约翰霍普金斯大学医学院（Johns Hopkins University School of Medicine）和美国塔夫茨大学医学院（Tufts University School of Medicine）的研究人员进行的一项研究发现，一种药丸形式的屈大麻酚，一种经FDA批准的四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol简称THC,是大麻的主要成分)的合成版本，可以平均减少阿尔茨海默病患者30%的躁动。

研究人员表示，与目前治疗躁动的药物(如抗精神病药物)相比，屈大麻酚产生了类似的镇静效果，而且没有出现谵妄（delirium）或癫痫（seizures）等不良后果。这项为期8年的临床试验的结果于2024年9月26日在阿根廷布宜诺斯艾利斯（Buenos Aires, Argentina）举行的国际老年精神病学协会会议（International Psychogeriatric Association conference in Buenos Aires, Argentina）上公布。约翰·霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学教授、本研究的联合首席研究员保罗·罗森博格（Paul Rosenberg）博士说：“这些新发现代表了对阿尔茨海默病患者及其护理人员八年的研究成果。躁动是阿尔茨海默氏症最令人痛苦的症状之一，我们很高兴在治疗这些患者方面取得了积极的进展。”

阿尔茨海默病的躁动和新疗法的需要（Alzheimer’s Agitation and the Need for New Treatments）

阿尔茨海默病是美国最常见的神经退行性疾病，根据美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的数据，在65岁及以上的美国人中，估计有670万例阿尔茨海默病患者。预计到2060年，这一数字将增长到1380万例。躁动是很难控制的。它被定义为过度的运动活动(踱步或重复动作)、言语攻击和/或人身攻击。据估计，40%的阿尔茨海默氏症患者会出现躁动症状。

虽然轻微的躁动有时可以通过行为干预来缓解，但在中度至重度的病例中，通常需要某种形式的药物来控制症状并为护理人员提供缓解。塔夫茨医学中心（Tufts Medical Center）精神病医生总管、精神科主任、该研究的联合首席研究员布伦特·佛瑞斯特(Brent Forester)博士说：“往往是躁动，而不是记忆丧失，驱使痴呆症患者去急诊科和长期护理机构。屈大麻酚有可能降低医疗保健费用，并对护理者的身心健康产生重要的积极影响。”

在这项新研究中，研究人员在5个临床地点招募了75名患有严重阿尔茨海默氏症的患者，其中包括35名在2017年3月至2024年5月期间入住约翰霍普金斯医院的患者。要获得资格，患者必须有阿尔茨海默病的正式临床诊断，并且至少有一种主要的躁动症状持续至少两周。治疗前，使用匹兹堡躁动量表(Pittsburgh Agitation Scale简称PAS)和神经精神量表躁动/攻击子量表(Neuropsychiatric Inventory Agitation/Aggression subscale简称NPI-C)对患者进行躁动测试。

PAS对躁动的评分从0到4，其中4表示最躁动。NPI-C提供神经精神症状的简要评估，包括妄想、幻觉、焦虑/抑郁和其他因素。基线评分在试验开始时从护理人员处获得。

然后随机选择参与者服用5毫克（5 mg）的药片或安慰剂，每天两次，持续三周，然后使用PAS和NPI-C进行重新测试。

未来的研究和注意事项(Future Research and Cautions)

结果显示，三周后，曲大麻酚组的平均PAS起始值为9.68，结束值为7.26，与没有变化的安慰剂组的分数相比，下降了30%。此外，与目前治疗躁动的方法相比，患者对屈大麻酚的耐受性良好。这样的结果令人鼓舞。保罗·罗森博格说：“我们很高兴FDA批准的屈大麻酚在治疗躁动方面非常有效并且安全。这为我们改善对阿尔茨海默病患者的护理提供了另一个工具。”

研究人员表示，他们计划长期研究屈大麻酚对阿尔茨海默病的作用，并扩大样本量。他们还希望继续探索医用大麻（medical cannabis）可以使患者和护理人员受益的其他方式。

屈大麻酚是四氢大麻酚的一种合成形式，四氢大麻酚是大麻(cannabis/marijuana)的主要精神活性成分。该药物于1985年获得美国食品和药物管理局(U.S. Food and Drug Administration简称FDA)批准，用于治疗艾滋病毒/艾滋病(HIV/AIDS)患者的食欲不振，目前用于治疗癌症化疗患者的恶心和呕吐。

研究人员警告说，他们目前的研究结果并不是为了鼓励或告知使用其他形式的医用大麻，这些大麻在美国38个州和哥伦比亚特区都有。

会议:国际老年精神病学会会议（Meeting: International Psychogeriatric Association conference）

共同研究人员包括约翰霍普金斯大学医学院的Halima Amjad、Haroon Burhanullah和Milap Nowrangi，迈阿密犹太健康中心（Miami Jewish Health）的Marc Agronin，以及麦克莱恩医院（McLean Hospital）的James Wilkins和David Harper。

这项研究是由美国国立卫生研究院下属的国家老龄化研究所（National Institute of Aging at the National Institutes of Health）资助的。

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