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新的眼科药物有一天可能会帮助糖尿病患者 精选

已有 3781 次阅读 2024-2-8 15:15 |个人分类:药物动态|系统分类:海外观察

新的眼科药物有一天可能会帮助糖尿病患者

诸平

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据加拿大蒙特利尔大学(Université de Montréal简称UdeM / University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada)202426日提供的消息,新的眼科药物有一天可能会帮助糖尿病患者(New eye drug may someday help diabetic patients)

科学家已经开发出一种名为UBX1325foselutoclax的实验性药物,有望治疗黄斑水肿(macular edema)

糖尿病会导致眼部问题,常见的一种是糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema简称DME),会导致视力下降。202426日发表在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上的一项新研究表明,一种新的实验性药物有朝一日可能有助于使DME的治疗更加成功和持久。原文详见:Sergio Crespo-GarciaFrédérik FournierRoberto Diaz-MarinSharon KlierDerek RagusaLauren MasakiGael CagnoneGuillaume BlotIkhlas HafianeAgnieszka DejdaRana RizkRachel JuneauManuel BuscarletSarah ChorfiPriyanka PatelPedro J. BeltranJean-Sebastien JoyalFlavio A. RezendeMasayuki HataAlex NguyenLynne SullivanJason DamianoAriel M. WilsonFrédérick A. MalletteNathaniel E. DavidAnirvan GhoshPamela R. TsurudaJamie DananbergPrzemyslaw Sapieha. Therapeutic targeting of cellular senescence in diabetic macular edema: preclinical and phase 1 trial results. Nature MedicinePublished: 06 February 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-02802-4.

参与此项研究的有来自加拿大蒙特利尔大学(University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada)、加拿大蒙特利尔圣贾斯汀大学医院研究中心(Centre Hospitalier Universitaire Sainte Justine Research Center, Montreal, Quebec, Canada)以及美国UNITY生物技术公司(UNITY Biotechnology, South San Francisco, CA, USA)的研究人员。

这种药物是一种被称为“抗衰老药”("senolytics")的新型治疗药物的一部分,它是由总部位于美国旧金山的UNITY生物技术公司和加拿大蒙特利尔大学迈松纳夫-罗斯蒙特医院研究中心(Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre, University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada)的科学家开发的。

该药物名为UBX1325 (foselutoclax),在常规治疗效果不佳的糖尿病患者身上进行了试验。

糖尿病性黄斑水肿(DME)发生时,供应视网膜的微小血管开始渗漏,导致肿胀和视力问题。目前的治疗方法对大约一半的糖尿病患者有效,但通常需要频繁的眼部注射,并且可能有副作用。这种新药消除了麻烦的细胞,帮助眼睛愈合。

“我们开发UBX1325是为了选择性地清除糖尿病视网膜中传播疾病的受损、衰老细胞,”该研究的主要作者、蒙特利尔大学(UdeM)眼科教授、UNITY的首席科学家普热米斯瓦夫·萨皮哈{Przemyslaw (Mike) Sapieha}说。

“通过从血管单元中去除衰老细胞,我们相信我们刺激了视网膜的愈合,”加拿大视网膜细胞生物学研究主席和UdeM眼科研究基金会(Fonds de recherche en ophtalmologie)主席普热米斯瓦夫·萨皮哈说。

恰是一次机会(Just one shot

在这项研究中,患者只注射了一次UBX1325,对视力的积极影响持续了至少六个月。

该研究的第一作者、UdeM视力测试助理教授塞尔吉奥·克雷斯波-加尔西亚(Sergio Crespo-Garcia)说:“这个项目是在6年前开始的,看到这项研究成果从实验室应用到临床是非常令人兴奋的。我们期待着探索细胞衰老在糖尿病视网膜病变以外的视网膜疾病中的作用。”

根据美国眼科学会(American Academy of Ophthalmology)的数据,全球有9300万人受到不同程度的糖尿病视网膜病变的影响,随着糖尿病在全球范围内的持续传播,这种疾病的患病率预计将显著上升。

十多年来,UdeM的科学家们一直在努力与美国UNITY生物技术公司合作,以确定可以选择性地消除衰老细胞而保留健康细胞的分子途径。UNITY生物技术公司目前正在推进UBX13252bASPIRE试验(Phase 2b ASPIRE trial),这是一项随机、双盲、主动对照的研究。该试验的数据预计将于2024年第四季度公布。

这项工作得到了美国UNITY生物技术公司(UNITY Biotechnology)的支持。其他资金来自加拿大糖尿病基金会(Diabetes Canada DI-3-18-5444-PS)、加拿大卫生研究院(Canadian Institutes of Health Research Foundation grant 353770)、爱尔康研究所高级研究员奖(Alcon Research Institute Senior Investigator Award)、加拿大心脏和中风基金会(Heart and Stroke Foundation of Canada G-16-00014658)和光明聚焦基金会(BrightFocus Foundation M2022015I)、蒙特利尔大学眼科研究基金会{Fonds de Recherche en Ophtalmologie de l’Université de Montréal (FROUM)}、加拿大视力健康研究网{ Réseau en Recherche en Santé de la Vision (RRSV)}FRQ-S/ RRSV资助的单细胞研究院(FRQ-S/RRSV-funded Single-Cell Academy)的支持或资助。

上述介绍,仅供参考。欲了解更多信息,敬请注意浏览原文或者相关报道

Abstract

Compromised vascular endothelial barrier function is a salient feature of diabetic complications such as sight-threatening diabetic macular edema (DME). Current standards of care for DME manage aspects of the disease, but require frequent intravitreal administration and are poorly effective in large subsets of patients. Here we provide evidence that an elevated burden of senescent cells in the retina triggers cardinal features of DME pathology and conduct an initial test of senolytic therapy in patients with DME. In cell culture models, sustained hyperglycemia provoked cellular senescence in subsets of vascular endothelial cells displaying perturbed transendothelial junctions associated with poor barrier function and leading to micro-inflammation. Pharmacological elimination of senescent cells in a mouse model of DME reduces diabetes-induced retinal vascular leakage and preserves retinal function. We then conducted a phase 1 single ascending dose safety study of UBX1325 (foselutoclax), a senolytic small-molecule inhibitor of BCL-xL, in patients with advanced DME for whom anti-vascular endothelial growth factor therapy was no longer considered beneficial. The primary objective of assessment of safety and tolerability of UBX1325 was achieved. Collectively, our data suggest that therapeutic targeting of senescent cells in the diabetic retina with a BCL-xL inhibitor may provide a long-lasting, disease-modifying intervention for DME. This hypothesis will need to be verified in larger clinical trials. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04537884.



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