博文
[转载]关节里的“火”，可能从肠道点燃：重新理解骨关节炎（下）
||
在临床和人群研究中，骨关节炎经常与肥胖、糖尿病、心血管代谢异常、肌少症、睡眠障碍以及焦虑、抑郁等问题同时出现。它们有些共享年龄、体重和生活方式等风险因素，有些则可能通过慢性炎症、代谢异常和疼痛形成更复杂的相互影响。
肥胖与代谢综合征：不仅是膝盖承受得更多
｜瘦素/脂肪因子；IL-6、TNF-α；胰岛素抵抗；丙酸、吲哚
肥胖与膝骨关节炎之间的关系最容易理解——体重越大，行走、上下楼时膝关节承受的机械负荷越高。
但有意思的是，肥胖与手骨关节炎同样存在关联。手指显然不会因为体重增加而多承受几十公斤重量，这提示肥胖对骨关节炎的影响还有机械负荷之外的部分。
脂肪组织本身具有活跃的内分泌和免疫功能。肥胖时，脂肪组织可释放更多IL-6、TNF-α、瘦素等信号，并伴随胰岛素抵抗、血脂异常和慢性低度炎症。
DOI 10.3389/fimmu.2026.1892592
瘦素等信号还可以作用于滑膜和软骨细胞，通过JAK/STAT、NF-κB等通路促进炎症和基质分解；游离脂肪酸和脂质代谢异常也可能增加氧化应激，进一步改变关节局部环境。
肠道菌群也可能参与其中。
一项针对肥胖并伴有手、膝骨关节炎人群的粪便代谢组研究发现，与肥胖但无骨关节炎的对照相比，骨关节炎组的丙酸水平降低，二肽和三肽增加，同时吲哚及其他色氨酸代谢物发生改变，并伴有氨基酸代谢、脂肪酸利用和白三烯代谢异常。
因此，高血压、腹型肥胖、高血糖和血脂异常聚集形成的代谢综合征，与骨关节炎之间的联系并不只是体重增加。对这部分患者来说，减重的意义也不仅是给膝盖减负，同时还可能改善全身代谢和炎症环境。
糖尿病：高血糖也会影响关节
｜AGEs–RAGE；SCFA、色氨酸；胆汁酸–FXR/TGR5–GLP-1
糖尿病与骨关节炎经常出现在同一个人身上，一部分原因当然来自肥胖、年龄和运动不足等共同因素，但高血糖本身也可能影响关节组织。
长期血糖升高会促进晚期糖基化终产物（AGEs）形成。AGEs可在胶原等长寿命蛋白中积累，使组织弹性下降，并通过其受体RAGE促进氧化应激和炎症反应。与此同时，胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱也可能改变软骨细胞和滑膜细胞的代谢状态。
doi: 10.1017/erm.2024.7
肠道菌群可能进一步参与这种过程。代谢性骨关节炎研究特别关注短链脂肪酸、色氨酸代谢物以及胆汁酸—FXR/TGR5—GLP-1通路：这些微生物相关代谢信号既参与葡萄糖和脂质代谢，也会影响肠屏障、免疫和关节炎症。
反过来，骨关节炎带来的疼痛和活动减少，又可能使体重、血糖控制进一步恶化。所以在实际生活中，骨关节炎和糖尿病常常不是两个互不相关的问题，而可能形成“疼痛—少动—代谢变差—关节负担进一步增加”的循环。
衰老与肌少症：年龄增加的不只是关节磨损
｜SASP、炎症、免疫衰老；Th17/Treg
骨关节炎随年龄增加而明显增多，但衰老带来的变化远不止软骨变薄。
随着年龄增长，软骨细胞的线粒体功能、自噬和修复能力逐渐下降；部分细胞进入衰老状态后，会持续释放IL-6、基质降解酶等炎症和分解信号，这类现象被称为 SASP（衰老相关分泌表型）。
与此同时，免疫系统也会出现免疫衰老（immunosenescence）和 炎症性衰老（inflammaging）。
现有研究提出，肠道菌群失衡和屏障功能下降可能持续提供低水平炎症刺激，进一步放大这种“代谢炎症-免疫衰老”状态，并影响Th17/Treg平衡和巨噬细胞功能。
很多老年人还存在肌少症（肌肉量和肌力下降）。股四头肌等关节周围肌肉力量不足，会降低关节稳定性，使行走和站立时的负荷分配更加不利；疼痛又会让人更少活动，进一步加快肌肉流失。
睡眠、压力、焦虑、抑郁：越疼越睡不好
｜HPA轴；LPS–TLR4–NLRP3；IL-1β/TNF-α/IL-6
慢性骨关节炎患者中，睡眠问题非常常见。
疼痛可以让人难以入睡、夜间频繁醒来；而睡眠不足又会降低疼痛阈值，使第二天对疼痛更加敏感。时间一长，很容易形成“疼痛增加-睡眠变差-痛觉敏感-疼痛进一步增加” 的循环。
长期压力则可持续激活 HPA轴和交感神经系统，改变皮质醇和儿茶酚胺水平，并影响肠道运动、屏障功能和菌群组成。
在动物慢性应激模型中，还观察到 Alloprevotella增加，而Parasutterella、Parabacteroides等减少。这些结果还不能直接套用到骨关节炎患者身上，但说明心理压力确实可能伴随具体的微生态变化。
功能变化：压力导致肠屏障受损后，LPS入血增加，可进一步激活TLR4和NLRP3炎症小体，促进IL-1β、TNF-α、IL-6等炎症因子释放，并参与滑膜炎和疼痛敏化。
doi: 10.3389/fmicb.2026.1851267
焦虑和抑郁也有类似的双向关系。长期疼痛会影响情绪和生活质量，而持续的压力、焦虑和睡眠不足又可能通过神经、内分泌和免疫系统增强痛觉敏化。
慢性疼痛本身就是关节、免疫系统和神经系统共同参与的生理过程。也因此，有些人的影像学改变并不严重，却可能感受到非常明显的疼痛。
肝脏和肾脏：远离关节，也参与代谢网络
｜ C. bolteae–GUDCA–FXR–GLP-1；
| 吲哚硫酸、FGF23、维生素D、MMP-13/9
肝脏和肾脏虽然离关节很远，却决定着人体大量代谢物和炎症信号的水平。
肝脏首先连接着脂质、铁和胆汁酸代谢。
研究发现，骨关节炎患者肠道中Clostridium bolteae 相对丰度降低，并与血浆 GUDCA（甘氨熊去氧胆酸） 水平呈正相关；在小鼠实验中补充该菌，可提高UDCA/GUDCA相关胆汁酸和GLP-1水平，并减缓骨关节炎进展。
这说明肝脏产生的胆汁酸可能通过 菌群—胆汁酸—FXR/GLP-1等信号共同影响代谢和关节环境。
另一条值得关注的是铁代谢。肝脏调节的铁调素—铁输出蛋白轴(hepcidin–ferroportin)异常可能增加铁蓄积和脂质过氧化，而 GPX4 等抗氧化系统失衡又与软骨细胞铁死亡有关。不过，这部分目前仍主要属于机制和动物研究。
肾脏则与骨矿物质和尿毒素代谢密切相关。慢性肾病时，FGF23升高、维生素D代谢异常可能影响Wnt/β-catenin等通路，并促进MMP-13、MMP-9等软骨基质降解酶表达；另一方面，肠道菌群参与产生的吲哚硫酸等尿毒素无法及时清除，也会增加氧化应激和炎症。
注：目前肝肾疾病与骨关节炎之间的很多联系仍以相关性和机制研究为主。
口腔健康：牙周炎也可能和骨关节炎有关
｜Bacteroidota、Fusobacteriota、LPS生物合成；MAPK11
除了肠道，口腔也是人体重要的微生态系统。
牙周炎是一种慢性炎症性疾病。牙周组织长期发炎时，局部细菌成分和炎症介质可能进入循环，增加全身炎症负荷；与此同时，大量口腔微生物还会随着吞咽进入胃肠道。
近年来，研究人员开始关注“口腔-肠道-关节轴”。
2026年的一项多组学病例对照研究同时分析了骨关节炎患者的口咽菌群、肠道菌群和软骨组织。
结果显示，骨关节炎组口腔中拟杆菌门和梭杆菌门等相对富集；肠道中观察到瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）和Subdoligranulum 等增加。部分肠道微生物还与软骨中的炎症相关基因及细胞外基质重塑蛋白存在相关性。
此外，一些口腔致病菌也提供了机制线索。例如牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis) 的成分可进入循环或影响肠道免疫环境；具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum) 产生的细胞外囊泡，也被研究发现能够影响肠道免疫稳态。这些结果为“口腔-肠道-关节轴”提供了一定的生物学依据。
注：这类研究目前样本量仍较小，而且主要属于横断面观察，因此说明口腔菌群和骨关节炎存在关联。它更重要的意义在于提醒我们：影响关节的微生态环境，可能并不只来自肠道。
04 骨关节炎的相关干预措施目前证据最可靠的，仍然是饮食、减重、运动、睡眠和代谢管理；益生元、益生菌以及部分天然活性物已经积累了一定的人体或动物证据；而短链脂肪酸、胆汁酸、FMT、工程菌、噬菌体和细菌细胞外囊泡等，则更多处在机制验证和转化研究阶段。
饮食
最基础，也最容易长期影响菌群
如果要长期改变肠道菌群，饮食几乎是最需要考虑的因素。对大多数人来说，决定菌群每天吃什么的，是一日三餐。
饮食干预总体有效，限能量饮食证据明确
【随机试验Meta分析】
2025年一项系统综述和Meta分析进一步汇总了9项随机对照试验，共纳入898名骨关节炎患者，涉及限能量饮食、地中海饮食、低脂饮食、抗炎饮食、低碳水饮食和植物性饮食等多种模式。总体来看，饮食干预能够改善骨关节炎患者的疼痛和身体功能，并降低体重；其中证据最明确的是限能量饮食，在疼痛、功能和减重方面均表现出显著改善。
doi.org/10.3390/nu17111872
地中海饮食依从性高的人，疼痛更轻、功能更好
富含蔬菜、水果、全谷物、豆类、坚果、鱼类和橄榄油的地中海式饮食，长期以来被认为有利于心血管和代谢健康。
从肠道菌群角度看，这类饮食同时提供较丰富的膳食纤维、多酚和不饱和脂肪酸，因此也更有利于形成较多样的微生物代谢环境。
【观察性研究】
2026年一项横断面研究纳入了103名原发性膝骨关节炎患者，采用MEDAS评分评估地中海饮食依从性。结果发现，地中海饮食依从性越高，患者的疼痛程度越低，关节功能也越好；在校正部分临床和生活方式因素后，这种关联仍然存在。
饮食的影响可能还与其整体炎症潜力有关
【使用RCT的基线数据】
一项研究发表于2025年，分析了FEAST试验中 144名有症状膝骨关节炎患者的基线数据，用膳食炎症指数（DII）和能量校正后的E-DII评估饮食整体偏促炎还是抗炎。
结果发现，在男性患者中，饮食越偏促炎，能量/活力水平越低，而且校正年龄和BMI后仍存在关联。
少一点高脂、高糖和高度加工食品
长期高脂、高糖、低纤维的饮食模式，在动物和人体研究中都与菌群失衡、肠屏障异常和代谢性炎症有关。减少含糖饮料、精制碳水、反复油炸食品和高度加工食品，不仅是为了体重，也可能减少促炎代谢环境对关节的持续影响。
益生菌
有人体试验，但效果高度依赖菌株
益生菌可以通过竞争性抑制潜在致病菌、改善肠屏障、降低LPS负荷，并调节短链脂肪酸和免疫反应来影响骨关节炎。
人体试验：部分益生菌可改善疼痛和炎症指标
【随机试验Meta分析】
2026年一项Meta分析汇总了8项膝骨关节炎随机对照试验。总体来看，益生菌在VAS疼痛、WOMAC疼痛和僵硬以及血清CRP方面表现出一定改善，但身体功能结果并不完全一致，而且不同菌株、干预时间和患者基础炎症状态造成了较大的研究异质性。
其中比较有代表性的研究包括：
干酪乳杆菌代田株（Lactobacillus casei Shirota）
2017年一项双盲安慰剂对照试验纳入537名膝OA患者，持续6个月，益生菌组WOMAC、VAS疼痛和hs-CRP均优于安慰剂组。
多菌株益生菌
【随机对照试验】
2024年一项纳入147名膝OA患者的双盲试验，使用含 8株乳酸菌和双歧杆菌的Vivomix多菌株益生菌，持续12周。结果显示，益生菌组的行走时疼痛、WOMAC评分和OA严重程度下降，步行速度、握力和平衡能力改善；同时血浆 Zonulin和CRP降低，提示肠屏障通透性和全身炎症可能参与其中。
多菌株益生菌Vivomix (8 strains)包括:
Streptococcus thermophilus DSM 24731,
Bifidobacterium longumDSM 24736,
B. breve DSM 24732/24737,
Lactobacillus spp. DSM 24735/24730/24733,
L. delbrueckii subsp. bulgaricus DSM 24734
【动物实验＋人软骨细胞】
研究发现，嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）和戊糖乳杆菌（Lactobacillus pentosus）处理后，小鼠体内GABA水平升高，关节软骨分解和炎症减轻；GABA在人骨关节炎软骨细胞中也表现出一定软骨保护作用。
谷禾搜索多篇相关文献，整理的一些与骨关节炎干预相关的证据较充分的益生菌如下：
益生元
改变菌群的“营养环境”
益生元是利用饮食底物，让原有菌群中的某些成员获得生长优势。常见的有菊粉、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖以及抗性淀粉等。
低聚果糖：增加双歧杆菌，炎症和软骨损伤减轻
【动物实验】
2018年的研究发现，高脂饮食肥胖小鼠中有益的双歧杆菌减少，而补充低聚果糖后，尤其是 Bifidobacterium pseudolongum明显增加。
与此同时，结肠炎症、循环炎症和滑膜巨噬细胞浸润下降，OA软骨损伤也明显减轻。
注：低聚果糖并没有明显降低这些小鼠的体重，提示它的保护作用不能完全用“减重”解释。
菊粉和低聚果糖：改善功能，影响丁酸和GLP-1
【随机对照试验】
2024年一项研究纳入54名同时患有肥胖和膝OA的成年人，每天补充16 g低聚果糖强化菊粉，持续6个月。与安慰剂相比，益生元组在起立行走、40米快速步行和握力等身体功能指标上表现更好，躯干脂肪量也下降；膝痛呈改善趋势。
【随机对照试验】
一项117名膝OA患者的试验中，每天补充 20g 菊粉6 周后，疼痛较安慰剂下降，同时压力痛阈和时间总和等疼痛敏化指标有所改善。研究还发现菊粉组的丁酸和GLP-1升高。
注意：高剂量可发酵纤维也容易造成腹胀、排气增多等问题，通常需要逐渐增加，而不是突然大量补充。
天然活性物质
可能先经过肠道，再到关节
姜黄素、白藜芦醇、维生素D等天然活性物质，过去更多是从抗炎、抗氧化角度讨论。
一个很有意思的问题：很多植物活性成分口服后的全身生物利用度并不高，大量成分反而会停留在肠道，并接受肠道菌群进一步代谢。因此，它们的部分作用可能首先发生在微生态层面。
DOI 10.3389/fimmu.2023.1323233
★姜黄素：保护软骨，减轻炎症并改善关节症状
姜黄素在动物研究中可改善肠屏障相关蛋白，并抑制 LPS–TLR4–MyD88–NF-κB 信号以及IL-1β、TNF-α等炎症因子。
【临床研究】
临床研究发现，姜黄素制剂可改善膝骨关节炎患者的疼痛和功能。尤其是一项为期 6周的研究显示，姜黄素纳米胶束可显著改善膝OA相关症状。
姜黄素治疗膝骨性关节炎：一系列临床干预措施
DOI 10.3389/fimmu.2023.1323233
★白藜芦醇：调节肠道菌群，减轻炎症反应
白藜芦醇则可能同时影响菌群、氧化应激和软骨细胞 Nrf2、NF-κB 等通路。
【动物实验】
研究发现，补充白藜芦醇可改变肠道菌群组成，增加Akkermansia、Ruminococcaceae等有益菌群，并改善肠屏障功能。与此同时，全身炎症、脂肪堆积和高脂饮食引起的肠道菌群失衡均有所减轻。
★辣椒素：缓解关节疼痛，抑制炎症反应
多项临床研究发现，局部外用或关节腔内给予辣椒素，可减轻骨关节炎相关疼痛。其镇痛作用主要与调节痛觉受体 TRPV1 有关，因此辣椒素被认为具有改善骨关节炎疼痛症状的潜力。
辣椒素除直接缓解疼痛外，还可能通过抑制炎症反应减轻骨关节炎相关症状。
【细胞与动物研究】
实验研究显示，辣椒素可下调 COX-2、NF-κB等炎症相关信号，并减少 TNF-α、IL-1β和IL-6 等促炎因子的表达；动物实验中，辣椒素制剂也表现出一定的抗炎和镇痛作用。
★桑葚水提物：提高次级胆汁酸，减轻滑膜炎
我们前面章节已经讲过，一项研究发现，桑葚水提物可选择性增加约氏乳杆菌，进而提高次级胆汁酸 HDCA。
HDCA可以抑制促炎型巨噬细胞状态、促进偏修复型巨噬细胞，从而减轻滑膜炎和软骨退变。
★维生素D：缺乏与OA严重程度相关，补充改善
较低的维生素D水平与更严重的膝骨关节炎症状和结构异常相关。
【临床观察】
2025年的一项研究纳入 171名40–75岁的膝骨关节炎患者，其中63.7%的患者维生素D水平低于30 ng/mL。与维生素D水平正常者相比，维生素D不足或缺乏患者的VAS疼痛评分和WOMAC评分更高、KOOS评分更差，同时更常出现滑膜炎、软骨厚度减少及骨炎等表现。
研究显示，部分研究观察到维生素D补充对膝OA患者具有一定的症状改善作用。
【维生素D2】
例如，一项纳入 175名维生素D不足的膝OA患者的研究中，每周补充40,000 IU维生素D2、持续6个月后，患者的VAS疼痛评分、生活质量和多项身体活动能力均得到改善。
【维生素D3】
维生素D3可能通过调节炎症反应改善OA症状。
一项纳入80名膝骨关节炎患者的研究中，每日补充 4000 IU维生素D3、持续3个月 后，患者的VAS疼痛评分及WOMAC疼痛、僵硬和功能评分均显著改善，同时部分促炎因子水平下降。
维生素D3长期随机对照研究结果并不一致。
一项纳入413名患者、持续2年的研究发现，每月补充 50,000 IU维生素D3 虽显著提高血清维生素D水平，但未显著改善膝关节疼痛或减少软骨体积丢失。
★维生素K：维持软骨矿化稳态
维生素K的潜在获益可能主要体现在原本维生素K不足的人群。
【维生素K1：随机对照试验】
一项纳入378名60–80岁成年人、持续3年 的随机双盲试验中，每日补充 500 μg维生素K1，整体上并未显著降低手部OA、骨赘或关节间隙狭窄的发生。但在基线维生素K不足、随后恢复至充足水平的人群中，关节间隙狭窄的发生率降低约47%。
口服K2可能有助于维持软骨基质完整性。
【维生素K2：动物实验】
2026年的研究发现，在MIA诱导的膝OA大鼠中，每日口服 8 μg维生素K2、持续28天 后，治疗组的软骨组织学损伤明显减轻，Mankin评分由对照组的 11.10降至4.25，同时Ⅱ型胶原保存增加、MMP-13表达降低。
谷禾搜索多篇相关文献，整理的其他和OA干预相关的生物活性物质/天然提取物如下：
后生元和菌群代谢物
不一定要补活菌
严格来说，现代“后生元”的定义更偏向失活微生物及其组分，短链脂肪酸、胆汁酸等更准确地说属于微生物代谢物。
但在骨关节炎干预中，两者的逻辑非常接近：不一定依赖活菌长期定植，而是直接利用微生物功能。
前文已经详细介绍了丙酸、胆汁酸、GABA、色氨酸代谢物等菌群代谢物在骨关节炎中的作用机制，这里不再展开。 从干预角度看，它们更重要的意义在于：未来可能针对特定代谢物及其受体进行更精准的调节。
FMT
粪菌移植，重建整个菌群
粪菌移植（FMT）是彻底的菌群干预方式之一，把一个完整的微生物群落转移给受体。
【人体供体＋动物实验】
2020年的一项研究将健康人、单纯膝OA患者，以及OA合并代谢综合征患者的粪便菌群分别移植给无菌小鼠。
结果发现，接受OA合并代谢综合征人群菌群的小鼠，在关节损伤后出现了更严重的OA，同时肠道通透性和 IL-1β、IL-6、MIP-1α 等全身炎症指标升高。
其中，Fusobacterium、Faecalibacterium增加以及Ruminococcaceae减少，还与OA严重程度和炎症指标存在相关性。
2024年的另一项动物研究则从相反方向证明了这一点：将相对抗骨关节炎的MRL小鼠菌群移植到普通小鼠后，在特定时间窗口内可明显降低OA组织学损伤、滑膜炎和骨赘形成。
注：FMT远比补充某一种益生菌复杂，目前还需要更多人体临床证据支持用FMT治疗OA。
下一代微生态治疗
更精准的设计
下一代益生菌：寻找与功能相关的菌株
2025年一项OA人群研究发现，OA患者中普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）和Bacteroides plebeius减少。普拉梭菌是典型的产丁酸菌，也被视为潜在的“下一代益生菌”候选。
工程菌：让细菌在肠道里定向生产药物
合成生物学还可以对细菌进行改造，使其在肠道中持续产生短链脂肪酸、抗炎分子或屏障保护因子。
相比直接反复服药，这种思路理论上可以在肠道局部持续工作。但对于OA来说，目前仍然属于概念和前临床阶段。
噬菌体：精准“删菌”
噬菌体能够感染特定细菌，因此理论上可以针对某些有害菌株进行更精准的清除，而不像抗生素那样大范围破坏整个菌群。但对于OA，目前处于长远方向。
细菌细胞外囊泡
细菌细胞外囊泡（BEVs）可以携带蛋白质、脂质、核酸和代谢物，而且体积只有几十到几百纳米。未来可以筛选有益菌来源BEVs，或者进行工程化改造，用它们递送抗炎或软骨保护分子。
运动
作用肌肉和关节，也可能是肠道
运动本身就是OA管理中证据成熟的一部分：它能够增强关节周围肌力、改善稳定性和功能，并帮助控制体重。
运动可以降低肠源性LPS
【动物实验】
在高脂饮食诱导的肥胖型OA小鼠中，中等程度的自主跑轮运动提高了菌群多样性，并部分逆转高脂饮食造成的菌群变化。
例如运动后Prevotellaceae、Bifidobacteriaceae等增加，而与高脂饮食和内毒素环境相关的部分菌群下降。
更关键的是，运动后血液和滑液中的 LPS下降，同时TLR4和MMP-13表达降低，软骨损伤也减轻。
力量训练：运动干预中证据充分的方法之一
【Meta分析】
2024年一项系统综述和Meta分析显示，力量/抗阻训练能够显著改善膝OA患者的疼痛、关节僵硬和身体功能。
另一项涵盖27项研究、1712名OA患者的Meta分析也发现，抗阻训练可同时改善疼痛、肌力和功能。
对膝OA来说，重点通常是加强股四头肌、臀肌和其他下肢稳定肌群。肌力提高后，可以改善膝关节稳定性和负荷分配，从而减轻活动时的不适。
八段锦：改善疼痛、僵硬、身体功能和总评分
【Meta分析】
2025年一项Meta分析纳入12项随机对照试验、共846名膝OA患者，结果显示，八段锦可改善 WOMAC疼痛、僵硬、身体功能和总评分。
不过，纳入研究之间异质性较高，部分研究方法学质量有限，因此更适合作为OA的辅助运动方式，而不是替代常规治疗。
八段锦同时结合缓慢动作、呼吸调节和注意力训练，因此除了改善关节功能，也具有一定的身心调节特点。
太极：疼痛、僵硬和身体功能改善
【临床RCT证据】
太极也有较多临床证据。 2025年一项纳入13项随机对照试验、701名膝OA患者的Meta分析发现，太极可改善疼痛、关节僵硬和身体功能。太极同时包含低冲击运动、重心转移、平衡训练和呼吸调节，因此既属于运动干预，也兼具一定的身心调节特点。
针对太极、瑜伽和八段锦等身心运动的Meta分析显示，这类干预除改善疼痛和功能外，还可改善心理健康和抑郁症状。
睡眠和压力管理
切断疼痛循环
失眠认知行为疗法：睡眠改善
【随机对照试验】
一项100名同时患有膝OA和失眠患者的随机试验发现，经过8次失眠认知行为治疗（CBT-I）后，夜间清醒时间明显改善；而睡眠改善程度还能够预测之后疼痛的下降。
疼痛应对技能训练：学习放松，疼痛改善
【随机对照试验】
一项纳入256名膝或髋OA慢性疼痛患者的研究发现，经过10次疼痛应对技能训练（PCST）后，患者的疼痛强度、身体功能、心理困扰和自我效能均有所改善。PCST主要训练患者识别灾难化思维、调整活动节奏，并学习放松和疼痛应对策略。
正念：有一定的长期疼痛获益
【试点随机试验】
2022年一项40名膝或髋OA患者的研究评估了8周正念减压（MBSR）。3个月时WOMAC疼痛和功能并未显示明显优势，但6个月时VAS疼痛下降更多，提示正念可能有一定长期疼痛获益，不过目前证据仍较初步。
压力管理并不是简单地保持心情好。
对于长期疼痛、压力大或疼痛灾难化明显的人，CBT/PCST、正念练习、呼吸和放松训练等结构化方法，更有证据基础。
05 结语关于肠道菌群与骨关节炎，科学界已经从最初的发现两者有关，逐渐走到了肠屏障、LPS、短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸代谢、免疫调节乃至细菌细胞外囊泡等更具体的机制层面。
机械负荷、衰老、肥胖、代谢异常、炎症、肌力和疼痛敏化仍然共同决定着疾病的发展，而肠道菌群更可能是其中一个可以调节的环节。
下一代益生菌、定义菌群、工程菌、微生物代谢物和BEVs，也可能让基于菌群的调节从宽泛概念逐渐走向精准治疗。
未来值得期待的，是逐渐走向“菌群—代谢物—免疫—临床表型”联合分析，并通过更大规模的人体研究和随机试验，找出哪些骨关节炎患者更适合微生态干预，以及应该干预哪一个环节。
肠道菌群检测在其中，可以与代谢组、炎症指标、体重和血糖血脂等临床信息结合起来看，帮助我们观察功能潜力及干预前后的变化趋势。
与其把关节当成一件会磨损的零件，不如把它看作处在全身炎症与代谢网络中的一个器官，而这张网，有一部分可以由你的饮食、菌群、运动和作息去改变。
注：本账号内容仅作交流参考，不作为诊断及医疗依据。
主要参考文献
Wei J, Zhang C, Zhang Y, Zhang W, Doherty M, Yang T, Zhai G, Obotiba AD, Lyu H, Zeng C, Lei G. Association Between Gut Microbiota and Symptomatic Hand Osteoarthritis: Data From the Xiangya Osteoarthritis Study. Arthritis Rheumatol. 2021 Sep;73(9):1656-1662.
Seow SR, Mat S, Ahmad Azam A, Rajab NF, Safinar Ismail I, Singh DKA, Shahar S, Tan MP, Berenbaum F. Impact of diabetes mellitus on osteoarthritis: a scoping review on biomarkers. Expert Rev Mol Med. 2024 Apr 12;26:e8.
Chowdhury T, Bellamkonda A, Gousy N, Deb Roy P. The Association Between Diabetes Mellitus and Osteoarthritis: Does Diabetes Mellitus Play a Role in the Severity of Pain in Osteoarthritis? Cureus. 2022 Jan 20;14(1):e21449.
Boer, C.G., Radjabzadeh, D., Medina-Gomez, C. et al. Intestinal microbiome composition and its relation to joint pain and inflammation. Nat Commun 10, 4881 (2019).
Ghoullam G, El Binoune I, Amine B, El Moubarik I, Alaoui Kadiri Z, Zemrani S, Rostom S, Bahiri R. Mediterranean Diet Adherence and Its Association With Pain and Functional Status in Knee Osteoarthritis: A Cross-Sectional Study. Cureus. 2026 Jun 12;18(6):e110743.
Kasprzyk N, Nandy S, Grygiel-Górniak B. Diet in Knee Osteoarthritis-Myths and Facts. Nutrients. 2025 May 30;17(11):1872.
Asadi S, Grafenauer S, Burley CV, Fitzgerald C, Humburg P, Parmenter BJ. The effectiveness of dietary intervention in osteoarthritis management: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Eur J Clin Nutr. 2025 Oct;79(10):959-971.
Fladerer-Grollitsch JP, Klein T, Kompek A, Steiner N, Menzel D, Schön C. Effects of cartilage-supporting nutritional supplementation on knee osteoarthritis symptoms and quality of life in a 12-week randomized double-blind placebo-controlled pilot study. Sci Rep. 2025 Jul 15;15(1):25625.
Prinz E, Schlupp L, Dyson G, Barrett M, Szymczak A, Velasco C, Izda V, Dunn CM, Jeffries MA. OA susceptibility in mice is partially mediated by the gut microbiome, is transferrable via microbiome transplantation and is associated with immunophenotype changes. Ann Rheum Dis. 2024 Feb 15;83(3):382-393.
Kouraki A, Franks S, Vijay A, Kurien T, Taylor MA, Smith SL, Smith B, Kelly A, Valdes AM. Effect of Prebiotic Supplementation With and Without Physiotherapy on Pain and Pain Sensitivity in People with Knee Osteoarthritis. Nutrients. 2026 Feb 24;18(5):714.
Karim A, Khan HA, Iqbal MS, Ahmad F, Qaisar R. Probiotics' supplementation alleviates disease severity and improves postural balance by repairing intestinal leak in patients suffering from osteoarthritis: a double-blinded clinical trial. Br J Nutr. 2024 Dec 28;132(12):1602-1610.
Chen K, Sun Y, Cui L, Zhu Y, Zhang B, Wu L. Effectiveness and safety of probiotics in treating knee osteoarthritis: an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Med (Lausanne). 2026 Jun 16;13:1799943.
Law L, Heerey JJ, Devlin BL, Brukner P, De Livera AM, Hebert JR, Price S, White NP and Culvenor AG (2025) The inflammatory potential of diet in adults with knee osteoarthritis: sex-specific associations with quality of life, sleep, fatigue and mental health. Front. Nutr. 12:1624852.
Huang K and Cai H (2026) Mechanisms of pain occurrence in osteoarthritis: peripheral triggers, sensitization, and the path to persistence. Front. Immunol. 17:1820875.
Neogi T, Felson DT, Sarno R, Booth SL. Vitamin K in hand osteoarthritis: results from a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2008 Nov;67(11):1570-3.
Fladerer-Grollitsch JP, Klein T, Kompek A, Steiner N, Menzel D, Schön C. Effects of cartilage-supporting nutritional supplementation on knee osteoarthritis symptoms and quality of life in a 12-week randomized double-blind placebo-controlled pilot study. Sci Rep. 2025 Jul 15;15(1):25625.
本文转自：谷禾健康
https://blog.sciencenet.cn/blog-2040048-1559400.html
上一篇：[转载]关节里的“火”，可能从肠道点燃：重新理解骨关节炎（上）
下一篇：[转载]肠道的炎症，为何会出现在皮肤上？解析6种肠病相关皮肤病与肠–皮轴机制
