炎症性肠病患者脑-肠的双向性相互作用

炎症性肠病与焦虑、抑郁等情绪障碍有关，但目前尚不清楚其中一种因素是否对另一种情绪障碍的发展有促进作用，或者这种相互作用是双向的，是焦虑或抑郁促进炎症性肠病的进展，还是炎症性肠病影响心理健康。Gracie等人报告了他们对二级护理患者进行了为期2年的，关于炎症性肠病和情绪障碍的双向性的纵向前瞻性研究结果。这些研究共包括了405名确诊为克罗恩病或溃疡性结肠炎的成人患者的资料。在基线检查时记录人口统计学特征、炎症性肠病亚型、治疗、症状、躯体化和粪便钙保护素水平。使用Harvey-Bradshaw 克罗恩病指数和溃疡性结肠炎简单临床结肠炎活动指数（用于定义疾病活动性的得分≥5）在基线检查时和随访期（2年或更长时间）后测定炎症性肠病活性。采用医院焦虑抑郁量表在基线检查时和随访期后收集焦虑和抑郁数据。通过病例回顾性分析，评价疾病活动性的标志物，包括糖皮质激素处方或疾病活动性发作、治疗升级、炎症性肠病继发住院和肠道切除。脑-肠疾病活动方向被定义为在基线时静态炎症性肠病和异常医院焦虑抑郁量表评分的患者出现新的炎症性肠病活动。肠-脑疾病活动方向是由活动性炎症性肠病患者的医院焦虑抑郁量表评分异常和基线时医院焦虑抑郁量表评分正常来确定的。他们对患者特征和随访时间进行了多变量Cox回归控制。基线克罗恩病或溃疡性结肠炎疾病活动与以后异常焦虑评分的风险增加近6倍相关。在基线时静止型炎症性肠病患者中，基线异常焦虑评分与以后需要糖皮质激素或炎症性肠病活动性发作相关。当用正常的炎症性肠病活动指数评分和粪便中calprotectin<250μg/g来定义基线状态下的静止性疾病时，这些关联仍然存在。在这项为期2年的克罗恩病或溃疡性结肠炎患者研究表明，炎症性肠病活动和心理障碍的双向影响。他们提出对炎症性肠病患者应进行心理健康监测（Gracie, et al. 2018.）。

神经系统在肠道炎症性疾病中的意义

肠道、植物和中枢神经系统感觉神经末梢在胃肠道疾病中的作用。肠道神经末梢与中枢神经系统神经元之间的分子-细胞相互关系是神经内分泌和免疫反应之间的一个关键轴，决定了患者在肠道感染过程中的临床表现和康复潜力。各种病因的肠道感染性炎症过程促进肠屏障通透性的增加，从而导致毒素和炎症分子介质经肠转运至系统血流。细菌毒素包括脂多糖和细胞因子失衡导致小胶质细胞损伤，从而导致屏障的不稳定和神经元的脆弱性。其结果是自主神经系统的反应不足，出现不受控制的腹部痉挛和日益严重的肌肉萎缩。毒血症同时促进血脑屏障通透性增加，将炎性细胞因子带入脑内，使脑室周区发生炎症，并发展为肠性脑病。假定的致病机制决定了一种新的治疗策略，主要针对脑保护：给药促黄体和抗炎药、致肌痉挛药和各种神经保护剂（Bondarenko and Riabichenko. 2011.）。

连接肠道炎症和神经退行性疾病的髓样细胞受体

在髓样细胞上表达的触发受体的改变与各种感染性、无菌性炎症和退行性疾病有关，从炎症性肠病到神经退行性疾病。在炎症性肠病和神经退行性变（即微生物群失调、肠道漏液和炎症）同时发生的关键机制中，震颤正在成为关键因素。在失调的情况下，肠道细菌释放的化合物激活巨噬细胞上的震颤，导致旺盛的促炎反应，导致肠道屏障受损。反过来，髓样细胞阳性激活的巨噬细胞和炎症介质可通过血液、脑淋巴系统、脑室周围器官或迷走神经通过微生物群-肠-脑轴到达大脑。这会导致全身性炎症反应，进而损害血脑屏障，同时进一步促进依赖性神经炎症，最终导致神经损伤。尽管如此，关于髓样细胞-2与髓样细胞-1的作用仍然存在争议，这取决于疾病的特异性、分期和炎症程度。髓样细胞在炎症性肠病和神经退行性变的病理生理学中的作用，特别是髓样细胞-1，在肠道和神经退行性疾病的炎症过程中发挥桥梁作用（Natale, et al. 2019.）。