作者：《财经》记者 孙滔 蔡婷贻 许竞

2012年4月12日，澳大利亚的研究人员在对澳大利亚边境查封的15个传统中药样本分析后发表论文指出，并非所有的中药成分都被标识出来，有些成分的使用是违法的，可能导致癌症。此前三天，美国药理学家发表的一篇论文则凸显了马兜铃酸带来的威胁，大约三分之一的台湾人曾服用含有马兜铃酸的中草药。

　　“这两项研究非常清晰地表明传统中药是多么的危险。公众需要更好地了解这些危险。”德国纽伦堡生物医学与制药学研究所所长弗里茨·泽格尔（Fritz Sorgel）对媒体称。

　　一周之后，中国科学院下属的成都地奥制药集团有限公司（下称地奥集团）于4月18日在京宣布，其主打的中成药地奥心血康胶囊，以治疗性药品身份在荷兰通过注册。此举似乎为中药企业打了一针强心剂，因为这是欧盟成员国以外欧洲市场准入的第一款植物药，此前，中成药只能以食品、营养品、保健品等身份在欧盟市场出现。

　　地奥心血康胶囊此次登陆欧洲,是2004年欧盟颁布《传统草药药品指令》后的突破。依据该指令规定，所有在欧盟市场销售的中成药都必须在2011年4月30日前完成新法规下的注册，并得到上市许可，否则将不允许销售。目前中医药尚未受到欧盟重视，也没有医疗药品的法律地位，只能作为民间的一种替代疗法，从属于补充医学范畴。

　　卫生部副部长、国家中医药管理局局长王国强告诉《财经》记者，中医药走向世界须“药”先行，因为患者是通过药来了解疗效的，也需通过药来了解中医。中药要率先进入欧盟，以扩大中医药的影响。通过地奥心血康胶囊在欧盟成员国上市，可总结中药走向世界的经验。

　　目前国内如江苏扬子江药业集团、兰州佛慈制药股份有限公司（下称佛慈制药）、北京同仁堂（集团）有限责任公司等也均有产品在进行欧盟注册的努力。不过，有中医药界人士分析，这并非说明中药在欧盟前景明朗，地奥心血康胶囊的成功仅是第一步，其对中医药的鼓励意义大于市场价值。

　　欧洲程序松紧可循

　　荷兰药品评价委员会（MEB）3月22日通报称，对于地奥心血康胶囊，荷兰方面对其药品质量、安全性和传统使用历史进行了严格评估，包括在欧盟使用15年的要求也已达到。患者和消费者现在可以受益于注册所提供的说明，该药经过了质量、效益和风险的审慎评估。

　　中药作为传统草药产品注册有两个途径：欧盟程序，直接把相关材料提交到欧洲药物评审组织（EMEA），但该过程集中、耗时；单一国家的申请，可以逐一在各国申请核准。地奥心血康胶囊注册途径正是后者。曾协助地奥集团在荷兰注册的荷兰SU生物医药公司主管王梅对《财经》记者分析，申请公司应具备欧盟GMP（即药品生产质量管理规范）认证，整个生产过程、质量分析方法都必须符合欧洲药典标准。注册成功与否取决于产品类型、质量和安全性，这个程序通常需要4年-8年。

　　2004年以前，中药制品在欧盟市场上市需按照欧盟2001/83/EC指令进行申请。该指令对中药注册的要求完全等同于化学药物。这意味着，中药申请获得上市许可的可能性几乎为零。正因为如此，以往中药仅能以食品或保健品在欧洲上市。2004年，欧盟制定了针对传统草药注册管理的2004/24/EC指令，与前项指令相比最显著的变化是，相对简化了申请的法规文件，允许传统草药简化申请途径来获取药品合法地位，并设置了七年过渡期。

　　国家中医药管理局中药欧盟注册专家指导组组长、原国家药监局药审中心中药室主任叶祖光认为，该指令要求申报的资料相对之前有部分减免，如减免临床研究和临床前的药效学研究，并且如果文献资料充分证明药品的安全性，亦可减免临床前的毒理学试验。

　　即使如此，截至2011年4月30日，七年销售过渡期结束，中国中成药企业尚无一家在欧盟注册成功。究其原因，除了注册费用高、市场规模小等问题，中成药遇阻最关键是政策难题。即便是修订后的欧盟2004年指令亦要求，传统草药“在申请日之前，至少已有30年的药用历史，其中包括在欧盟至少已有15年的使用历史”，这项要求难倒了多数中成药企业。

　　不过，规则并非无缝鸡蛋。对于欧盟的《传统植物药注册程序指令》，叶祖光评价说，他们在原则上不放松，但操作程序上就不必过于严谨。“在欧盟15年的应用史”是中药作为传统草药进行简化申请的一大障碍，但并非绝对，关键是申请者能提供足以证明该中药安全性和有效性的科学根据。比如，使用15年年限的证明材料，只要是同一种材料即可，而非必须是本企业产品。这就意味着，以前未曾在欧洲销售的产品也可能通过简易程序进入欧洲市场。

　　另外，安全性评价是药物审评的核心之一。在此程序中，提交文献综述或专家报告也作为安全性评价的一部分。叶祖光认为，综述是变通的方法。一般申报新药，需要提交申报方自己试验研究数据来支持其安全和有效的结论，而传统药物申报则不一定事必躬亲，即使不是自己做的，他人的研究工作也可以用于论证。

　　地奥集团正是依此捷径。“地奥心血康胶囊迄今尚未在欧盟市场销售，但其活性成分为皂苷，而一些活性成分同样为皂苷的植物药已经在欧洲应用很久。”地奥集团董事长、总裁李伯刚说。

　　自薯蓣、黄山药等的根茎中提取的甾体皂苷，广泛分布于中草药中，是糖的衍生物。早在上世纪60年代就在前苏联有研究，其部分成员国在成为欧盟成员后，此类药物随即进入欧盟市场。如此曲线助推了地奥心血康胶囊的注册。

　　目前还处于审批阶段的佛慈制药，亦采取了类似的曲线注册方式。此前有报道称，佛慈制药通过一家对中医药文化认同较强的瑞典公司牵线，于2011年5月提交了注册文件。其在药品15年欧盟应用史证明材料上，使用了1896年德国一家制药厂在瑞典申请当归片的证明，以及医生的处方和广告张贴画。

　　植物药不等于中药

　　地奥心血康胶囊在欧盟被作为非处方药注册，其适应症与在国内有所不同。荷兰药品评价委员会公布地奥心血康胶囊的适应症为：缓解头痛和背部、腿部和颈部的肌肉疼痛与痉挛。然而，地奥心血康胶囊国内包装标明皆称，该药可活血化瘀，行气止痛，扩张冠脉血管，改善心肌缺血。

　　适应症内外差异如此明显，地奥集团总裁李伯刚不愿对此表态。王梅则称，地奥集团在申请注册时在适应症一项也申报了心血管功用，但是荷兰药检局认为和心脏有关的用药为处方药，患者不能自行购买使用，所以关于心脏疾病部分需要单独申请。

　　依据欧盟的相关规定，在传统植物药标签和包装说明书上必须声明：该产品是仅依据于长期使用而确定其某适应症的传统植物药产品；且为了不耽误重症患者治疗，如癌症、精神性疾病、心血管疾病等均不能使用传统植物药。传统植物药仅用于轻微疾病，或自限性症状，即指疾病在发生发展到一定程度后能自动停止，并逐渐恢复痊愈。

　　严格按科学释义的植物药，即自植物中提取的化学药。众所周知的消炎镇痛药阿司匹林又名乙酰水杨酸，从柳树皮和柳叶中提取合成。又如紫杉醇是由红豆杉属植物分离提取的一种独具抗癌活性的药物。而传统植物药则并非是单纯成分，在中药中，一个单味药就有可能含有上百个化合物，化学物质十分复杂。弗里茨·泽格尔甚至对媒体称，研究表明使用传统中药是一场赌博，“我们对它并没有足够的了解。”

　　中医与西方医学观念的冲突，也是造成中药适应症内外之别的助推手。叶祖光解释，在药品使用说明方面，中医药的术语不能在欧盟市场出现，只能使用欧盟的文化语言来表述说明书和标签。诸如“活血化瘀”“行气止痛”等中医术语难以让欧盟民众接受，描述过于笼统，容易引起误解。只有明确其临床适应症，对何种疾病、疾病发展的阶段以及什么情况下可以用、在哪些情况下不能用等，均需标注，这些要求与化学药品的适应症的描述相同，而非像中药在国内的说明书，针对病症的描述面往往很宽。

　　荷兰方面亦强调，地奥心血康胶囊的注册过程中，药品评价委员会不对中医理论作出评价。在欧盟药审官员以及民众的认识中，其作为植物药被认可，而非中药。两者区别在于，中药是在中医理论指导下进行使用，而植物药则仅依据药品注册的适应症说明使用。

　　上海交通大学药学院教授金拓分析，心血管疾病方面的化学药有很多种，药力作用明确且副作用小，因此欧洲没有迫切需求使用中药。同时，慢性疼痛的原因不是很明确，会采取各种方法予以辅助，于是包括针灸在内的中医诊治手段趁机进入相关病症治疗领域。

　中国医药保健品进出口商会副会长刘张林也认为，在欧盟，心血管疾病药物申报难度更大。选择容易通过审查的适应症来申报，对于中成药在欧盟注册较为有利。

　　有限前景

　　欧盟对植物药质量可控方面保持着高水准。生产工艺的稳定性是药物安全与有效的最基础层面，因此欧盟对此要求严格，对药材来源、产地、采集时间等均有要求。为进入欧洲市场，地奥集团2006年就与荷兰应用科学院（TNO）下属的生物医药研究所（SUB）合作，研究中欧药典、药物和欧盟植物药药品注册法规，同时，还实施了欧盟GMP规范生产。经四年之后，在2010年1月地奥心血康胶囊才正式获得欧盟GMP证书。

　　业内亦普遍认为，欧盟GMP认证可谓最大难关，对方非常看重质量控制。叶祖光称，“否则他们对提交的文字材料看都不看。”

　　尽管如此，欧盟依然是一个极具诱惑的市场。其是目前世界上最大的植物药市场，约100亿美元，占世界植物药市场份额的40%以上。不过，据刘张林介绍，中国中成药出口每年2亿多美元的额度中，欧盟仅占5%-6%。尤其是《传统植物药注册程序指令》自2011年5月开始生效后，中国的中成药对欧盟出口额同比出现大幅下滑，最高降幅达到50%。

　　据中国医药保健品进出口商会数据显示，2011年，中国对欧盟出口中成药1332万美元，数量同比下降13.5%。

　　对于地奥心血康胶囊在荷兰注册成功，有业内人士分析，至少目前看，对中医药的鼓励意义大于其市场价值。

　　地奥集团的征程也远未完成，真要进入整个欧洲市场，除荷兰外，地奥集团还需在各欧盟成员国一一进行注册。中国工程院院士、中药专家李连达告诉《财经》记者，要实质上打开市场，进入主流医院和医保目录才是最终目标，而开拓市场还需要一个过程。

　　李连达认为，近几年有些药厂急于将自己的产品推向国外，投资很大，表面上做到临床上的大样本的随机对照、双盲的循证医学评价，但蒙不了内行人。有的药厂热衷于夸大宣传，大造声势，自吹自擂，企图用吹牛方式把中药吹进欧美各国。

　　本刊实习记者田鹏对此文亦有贡献