厦门大学生命科学学院的研究发现，外泌体PKM2通过诱导巨噬细胞分化及重塑肿瘤微环境促进肝癌进展。结果发表于2020年《细胞-代谢》期刊。

作者首先提取肝细胞癌细胞系外泌体与巨噬细胞THP-1共培养发现，肝癌来源外泌体可促进巨噬细胞分化。通过对外泌体蛋白组学分析发现，与正常细胞外泌体中蛋白相比，PKM2蛋白在肝癌外泌体中丰度最高。并且证实PKM2蛋白可通过外泌体被巨噬细胞摄取，并通过PKM2-HIF1α途径重塑单核细胞糖代谢，促使其分化为M2型巨噬细胞（肿瘤相关巨噬细胞，TAM）。

PKM2上调导致乙酰辅酶A增加，组蛋白乙酰化水平增加，促进分化相关关键转录因子表达，促进单核细胞分化。并且作者发现，外泌体PKM2被单核细胞摄取后入核，促进STAT3磷酸化，使其激活进而促进MafB, c-Maf, 及Egr-1转录因子表达。同样地，单核细胞摄取PKM2外泌体之后糖代谢重塑，促进其分化为M2型巨噬细胞，使其分泌的细胞因子发生巨大变化，反过来作用于肿瘤细胞，促进其增殖及转移。

此外，作者发现在肝癌细胞中，PKM2不仅与Ubc9相互作用，而且肝癌细胞PKM2发生了SUMO化修饰。并且SUMO化的PKM2由胞浆向胞膜定位。肝癌细胞PKM2的SUMO化修饰促进其胞膜定位并通过外泌体分泌出去。并且其SUMO化对于PKM2介导的细胞间通讯至关重要。

最后，作者还发现，巨噬细胞分泌的CCL1增强了外泌体PKM2的排泄，形成一个外泌体PKM2介导的正反馈环路，最终促进了肝癌进展。此外，血清中PKM2外泌体还有望作为一个标记物，为肝癌早期诊断提供新方法。