调控EMT的转录因子如Zeb1, Zeb2 及Twist1，可以介导肿瘤细胞放化疗抵抗。但是体内EMT诱导的化疗抵抗机制尚不清楚。2023年3月，比利时布鲁塞尔自由大学研究团队发现RHOJ控制EMT相关的化疗抵抗。

       作者用皮肤鳞状细胞癌基因鼠模型（Lgr5creERKrasG12DTrp53cKORosa-YFP）发现，EPCAM− 肿瘤细胞表现出高度肿瘤耐药。利用基因功能研究策略筛选鉴定出一个RHO小GTP酶RHOJ是促进EMT肿瘤细胞化疗耐药的关键分子。其控制核内F-肌动蛋白纤维形成及休眠起源复制激活，促进DNA修复并阻止化疗导致的细胞死亡。

       利用小鼠模型作者发现，顺铂或5-Fu治疗可以杀死EPCAM+细胞或者导致EPCAM+细胞发生EMT，转变为EPCAM-细胞。进一步，作者发现EPCAM-细胞对化疗药物抵抗性明显高于EPCAM+细胞，并且不同EMT细胞亚群对化疗药物的敏感性没有明显差异。这些结果表明，EMT与肿瘤细胞化疗抵抗密切相关。

       接着，作者通过比较EPCAM-及EPCAM+细胞中潜在调控因子的表达差异，通过体外敲低、过表达及体内敲除小鼠（Lgr5creERKrasG12Dp53cKORhojcKORosa-YFP）研究策略发现，RHOJ在不改变EPCAM-及EPCAM+细胞比例的情况下影响了肿瘤细胞的化疗反应。

       进一步，为了研究RHOJ的具体作用方式，作者通过转录组及蛋白组分析发现，RHOJ可能调控DNA复制及DNA修复。并且通过一系列实验证实，RHOJ可以激活DNA复制的起始，此外RHOJ还可以调控核肌动蛋白多聚化，而这又反过来调节DNA复制及修复。

       这可能为靶向药物开发提供了一个新靶点，针对RHOJ设计药物靶向可能减少EMT肿瘤的化疗抵抗。