出生缺陷（birth defects）是指婴儿出生时就存在的各种身体结构或功能异常。全世界出生缺陷的发生率约为3.97-8.2%，发生率最高为苏丹，最低是法国。我国是出生缺陷高发国家之一，每年平均发生率为4-6%，约占全世界的20%。在我国现有的8000多万残疾人中，70％是出生缺陷所致。出生缺陷不仅给患者和家庭造成极大痛苦，同时也给社会带来了沉重的经济负担，因此是严重的公共卫生问题和社会问题。

随着基因测序、基因芯片、基因治疗和干细胞治疗技术的快速发展，以往让人们束手无策的出生缺陷已经逐步被揭开神秘的面纱，并且使得科学家能够在出生缺陷的预防和干预方面有所作为。近年来，国内外在出生缺陷的基因筛选和克隆、发病机制、植入前诊断、产前诊断、出生缺陷与环境危险因子之间的相互作用等方面，都取得了一些突破性进展。

出生缺陷可分为两大类：遗传性出生缺陷和非遗传性出生缺陷。非遗传性出生缺陷是指由于营养不良、宫内窒息、微生物感染或机械损伤等非遗传因素所导致的出生缺陷。大多数出生缺陷是遗传性出生缺陷，根据遗传特点的不同，可以分为五种类型：（1）染色体疾病：又分为染色体数量异常，如21－三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、Turners综合征（X）和Klinefelters 综合征（XXY）等；染色体局部异常：如染色体22q11.2微缺失的腭－心－面综合征（velo-cardio-facial syndrome，VCFS），5p缺失的猫叫综合征等。染色体局部异常的种类要远远多于染色体数量异常。（2）单基因疾病：是由于单个基因中的一处或多处位点发生变异，使得基因转录和/或翻译产物出现结构或表达异常所致的一类疾病。此类疾病种类最多，迄今已发现6500多种，大多为罕见病，但患者群体却很庞大，因此有“罕见病并不罕见”之说。（3）多基因疾病：疾病的发生与多个基因的异常有关，但每个基因只有微效作用。这类疾病往往是遗传与环境相互作用的结果，发病机制复杂，如先天性心脏病、先天性智力障碍、先天性唇腭裂、精神分裂症、脑积水、先天性哮喘等。（4）线粒体疾病：属于母系遗传，女性携带者后代异常的线粒体DNA（mtDNA）如果超过一定的数量就可发病，如线粒体耳聋、线粒体糖尿病和Leber遗传性视神经病等。（5）表观遗传疾病：是表观修饰异常所致的疾病，包括基因甲基化异常、印记基因异常、miRNA异常、组蛋白修饰异常等，如Prader-Willi综合征和Angelman综合征等。

目前我国在出生缺陷防治方面主要存在以下问题：1.在医院未设立医学遗传学科，未建立医学遗传咨询师体系，导致医务工作者对遗传在疾病发生发展中的作用了解甚少；2.临床医学遗传学检测项目屈指可数，与近万种遗传缺陷所致疾病相比，可谓是凤毛麟角。究其原因，是主管部门对基因检测的特点不了解，将临床生化和免疫等检测模式照搬到基因检测中来，使得已经成熟的技术由于受到严格的许可证限制，而无法在临床中得到应用；3.医保制度不完善，许多有出生缺陷患儿的家庭无法得到医疗保障，以致家庭陷入经济困境；4.公众知晓率不高，对出生缺陷的危害认识不清，孕前、产前和新生儿出生缺陷筛查和诊断率远远低于发达国家水平；⒌ 产前诊断风险过高。任何一项产前诊断的检测都无法保障百分之百正确，一旦出现假阴性（即检测结果是阴性，但出生的孩子却有出生缺陷），则会引起医疗纠纷。为了减少这些纠纷，医院宁愿不开展产前诊断，或者仅开展风险度低的产前诊断；6.防治手段缺口很大。大多出生缺陷尚无有效的预防和治疗手段。以上问题的存在，是导致我国出生缺陷率多年居高不下甚至还在不断增加的主要原因。

针对上述问题，在国家和政府的层面上，应该采取以下措施：1.尽快成立临床遗传学科，建立遗传咨询师培训和认可制度；⒉ 出生缺陷检测实行实验室认证制度。只要实验室达标，即可开展相关的遗传病检测；⒊ 健全产前诊断保障体系，对出生缺陷患儿实行医疗费减免措施；⒋ 增加对出生缺陷研究资金的投入，促进科研成果尽快转化为可被临床应用的产品；⒌ 加大出生缺陷宣传力度，普及优生优育知识。

在出生缺陷防治研究和转化上，科研及医务工作者应该重视：⒈ 寻找并确定多基因疾病和表观遗传疾病的病因及发病机制；⒉ 建立简便和准确的出生缺陷检测方法，特别是无创性产前诊断的方法；⒊ 加快单基因疾病的基因治疗和干细胞治疗研究速度；⒋ 临床医生需要提高对遗传在疾病发生中作用的认识，用遗传学检测技术指导疾病的诊断、治疗和预防。

总之，从提高我国人口质量的大局出发，建立以政府为主导、科研人员和临床医务人员为主体、基础研究和临床转化相结合的出生缺陷防治模式，对于降低出生缺陷的发病率和婴幼儿死亡率，具有重要的意义，值得所有人关注。