综述

痴呆的诊断和治疗：3．轻度认知损害（MCI）和非痴呆的认知损害（CIND）

摘要

背景：轻度认知损害（MCI）和非痴呆的认知损害（CIND）为新出现的术语，涵盖了老年人认知正常到痴呆之间的临床状态。在临床实践中，对两者的特征、定义和使用范围，还存在争议。基于2006年3月召开的加拿大第3次痴呆的诊断与治疗共识会议（CCCDTD）的建议，本文提出MCI和CIND的医师实践指南。

方法：通过系统文献检索，采用限定的标准，对各项研究作出选择并评定质量，经过清晰而透明的决策过程，制定循证指南。选取发表于1996年1月至2005年12月间符合以下标准的研究：以轻度认知损害（MCI）和非痴呆的认知损害（CIND）为结局。会后再补充选取发表于2006年1月至2008年1月的文献。证据分级强度采用加拿大预防保健特别工作组（CanadianTask Force on Preventive Health Care）的标准。

结果：在确定的2483篇文献中，认定314篇与主题相关且质量充分或尚可。综合这些研究证据后制定16项建议。简而言之，家庭医师应意识到在大多数类型的痴呆发生之前，会经历可识别的轻度认知功能下降阶段。医师应熟悉MCI或CIND的定义，并应针对患者增加的痴呆风险，予以密切监测。还应推动老年人进行休闲活动、益智（认知刺激）活动和体育活动，并作为健康生活方式的一部分。血管性危险因素应优先治疗，但尚无特异性疗法可供推荐。

解释：医师将会见到越来越多有轻度认知下降的患者，掌握诊断此类状态（如MCI）的方法也就势在必行。对进展至痴呆的过程进行严密监测，推动采取健康的生活方式，以及治疗血管性危险因素，都应推荐用于MCI患者的治疗。

Une version française de cerésumé estdisponible à l'adresse www.cmaj.ca/cgi/content/full/178/10/1273/DC1

Diagnosis and treatment of dementia: 3. Mild cognitive impairment and cognitive impairment without dementia.CMAJ. 2008 May 6;178(10):1273-85. doi: 10.1503/cmaj.070797.

W先生的妻子和子女注意到W先生在过去1年中出现记忆下降。该患者66岁，为在职行政人员，各项功能尚健全，只是在购物列清单时会出问题，但他已经开始担心了。“他还会忘记我们谈话的内容，”他妻子在主诉中提及。而患者本人病史中除高血压外无异常。他服用雷米普利和氢氯噻嗪治疗高血压，另每日服用阿司匹林80mg，定期服用地西泮以助睡眠。患者很少锻炼，但工作职位富于挑战而又愉悦轻松。体格检查无明显异常，神经系统检查结果，除认知外，其他均正常。采用MMSE做简易认知测试，W先生得分为27分（总分30分），其定向和注意（连续减7）均正常，画五边形亦可。而延迟词语记忆有相当的损害，在1分钟延迟后，只能回忆3个单词中的1个。患者询问他目前是否处于AD初始阶段，是否应该退休，要采用何种策略来预防各种恶化情况发生。医师诊断患者疑似MCI，接下来的实验室检查和治疗应如何进行？

  按提问的不同措辞，约25%~75%的老年人报告本人的记忆较之年轻减退^1，2。几乎此类老年人都会担心其记忆改变会是AD或其他类型痴呆初始阶段。实际上，民意调查表明，对AD的关注是老年人最担心的3个问题之一³。过去，医师倾向于一概给予安慰，即告知患者属于正常状态。尽管注意到记忆改变的老年人中绝大多数都不会发展为痴呆，但仍会有8%的老年人会继续发展为痴呆⁴，所以这样的安慰是不适当的。

本文中，将着重探讨痴呆与非痴呆之间这一“灰色地带”。基于加拿大第3次痴呆诊断与治疗共识会议（CCCDTD）的建议，提出MCI和CIND的定义、诊断和治疗的医师指南（框1）。关于该建议产生过程，本专辑首篇文章已有描述⁶，并见于本文在线附录（wwwNaNaj.ca/cgi/content/full/178/5/548/DC2）。已出版的背景文章中提供了循证综述的细节，本建议即基于此^7，8。

MCI的定义

按照已公布并被接受的标准^6，9，10，多数医师现在对诊断AD及其他类型痴呆有相当的信心，但对于既非痴呆但又非“正常”患者的诊断仍是挑战。实际上，对老年人认知“正常”的定义也是有争议的。虽然多数老年人会注意到自青年以来在记忆和认知方面微妙的变化，但他们多认为自己的记忆和日常功能活动与同龄人是相似的。绝大多数专家将此称为正常“认知老化”，并须对应于特定年龄组来确定正常与否^11-13。而判定认知正常并不要求排除所有无关联疾病（例如，据对美国2590名成年人的调查，65岁以上人群中有19%的女性和23%的男性报告服用至少5种处方药物¹⁴），只要其表现仍与同龄人水平相当即可。

在大型的、基于人群的加拿大健康与衰老研究（Canadian Study of Health and Aging）中，将老年人划分为以下三种状态：无认知下降、非痴呆的认知损害（CIND）和痴呆^4，15。该研究定义CIND为表现任一认知域的客观认知损害，评分降低范围处于正常和痴呆2个界值之间。总体来讲，约16.8%的老年人可划入此类^16，17。此类人群中显示最终进展至痴呆（在5年随访期间约5%的患者进展至痴呆）和死亡风险增加¹⁸。

CIND这一名称，对医师来说有一个好处就是只需认定存在认知损害，无需考虑认知下降程度、是否存在功能损害以及可能的基础性原因。当然采用这一术语也有几项固有局限。一个缺陷就是，患者可能因基础病症（如终身的静止性脑损伤、精神发育迟滞或精神分裂症）导致认知下降而被考虑为CIND，但这些病症在全科或专科医师实践中是很明显的。这种情况下，医师并不涉及CIND的预后及诊断方法，重视的只是患者新出现的记忆下降的主诉。目前在加拿大记忆门诊就诊的患者中采用如下命名方法，即显示具有异质性的病因¹⁹，包括有遗忘性、血管性、精神病性、神经病性、代谢性和混合性。

MCI这一术语体现了正常状态与痴呆之间这一灰色地带特征，并在目前广泛应用^20-22。这一术语适用于老年人群中存在短期或长期记忆损害，但无显著的日常认知功能损害者。最初MCI诊断标准需具备较此前认知水平下降的主观报告，且缓慢起病，症状持续6个月以上。目前主观报告又补充了记忆下降的客观证据，可通过简易或广泛认知测验获知，同时其他认知域一般无缺损²³。不过虽然强调了客观的表现，但尚无界定记忆下降的确切表述。后来的工作是又扩大了定义，除记忆之外其他认知域也可显示损害。针对所有情况，该术语排除了因明显抑郁、谵妄、精神迟滞及其他精神障碍引发相关认知损害的患者。如果患者记忆严重下降，伴明显功能损害和其他认知损害，则患者符合痴呆临床标准，而非MCI。

本文之初描述的W先生病例，正与MCI的概念相符。因为W先生可能存在认知问题，不应认定为“正常”状态，但并未达到痴呆程度。关于MCI和CIND诊断标准的差别，见表1。

血管性危险因素

很多MCI患者存在血管性危险因素，某些情况下，影像学显示的无症状性脑梗死会放大任何退行性脑病的效应。在另外情况下，患者存在一系列无症状卒中或临床卒中，从而产生累积效应并影响到认知功能，而大脑并不显示AD相关改变。这些病例中可采用血管性认知损害（VCI）的诊断而非MCI。引入VCI意在强调大脑血管性损伤导致认知损害的高发生率²⁴。这一术语涵盖了因血管性疾病造成的各程度的认知损害：某些病例按目前定义可考虑为CIND，其他病例可能符合血管性痴呆（VaD）标准，还有些病例会认为是AD与脑血管病的混合（混合性痴呆）^25-27。而纳入最轻度的认知损害，将会使患者和医务人员在未达到明显痴呆阶段之前优先采取预防性策略。对这些个体来讲，应识别并适当治疗高血压的证据充分（见“血管性危险因素的治疗”节），而对治疗其它危险因素的证据尚不能令人信服。

对MCI的争议

对MCI的临床概念尚有争议，采用的有几种不同的记忆下降诊断标准和定义。依诊断标准的差异，MCI的患病率和发病率有相当的变异^17，28。由于这种不确定性，有人反对临床应用MCI这一术语²⁹。但作为一个诊断实体，该术语在医师和患者中使用日益广泛，并使得对患者自然病程的认识较之以往更加准确^30，31。已证实识别处于此阶段的病症可作为可行的预防性治疗最佳切入点³²。而MCI越来越多成为神经科、老年病科和家庭医师对存在认知损害老年患者的命名。

一个不确定因素为是否要考虑将轻度抑郁患者排除于MCI之外。有研究显示，由MCI继续发展至AD的患者中有60%存在抑郁，而抑郁实际上是MCI患者中有效的预后指证³³。

另一挑战是评估“功能活动的明显损害”，作为一条痴呆标准，其在MCI与痴呆鉴别中有重要作用。不幸的是，功能活动的评估标准几乎没有达成共识，而何谓“显著的”功能损害当然也无共识。约31%的MCI患者可能存在轻微功能改变³⁴，有人甚至认为有必要列入功能改变的条目。MCI诊断要鉴别的关键点是这一改变是否影响到较高级功能，而这并不代表“显著的损害”。不过这仍是一个很粗略的界定，发现功能损害最敏感的问题是询问患者能否保持原有爱好、处理复杂财务事项、会使用新设备和工具、或者发现他们重复同样错误、或忘记年月日³⁵。在客观评价记忆下降方面的争议在于，是选择简易认知测验还是全套神经心理学评定。

正是由于以上原因，通常会发现MCI患者存在微妙但又显著的差异³⁶。可能最好是将MCI视为具有一定程度异质性的临床综合征，对某些患者来说还可能为痴呆前驱症状（图1）。

诊断方法

应发现并诊断MCI患者，因为他们较之正常人群有更高的发展至AD或其他类型痴呆的危险²²。尚无相关研究验证特异性的诊断方法。部分医师建议MCI诊断过程亦应与痴呆诊断相似，即包括病史采集、体格检查、简易认知测试，以及实验室检查（以寻找记忆下降的可逆性原因）¹⁰。采用CT和MRI等神经影像学方法判定预后的研究颇为深入，但尚无研究显示家庭医师需对MCI患者行此类检查。

2001年之前，一直没有特异的判定MCI的简易认知测试。虽然MMSE有相当程度的应用价值，但对MCI的敏感性偏低³⁷。此后，研制出数种简易认知测试工具用于MCI筛查。尽管尚无针对这些测试的比较研究，其中2种测试——DemTect³⁸和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）³⁹——在事先确定为MCI患者中进行良好设计试验，显示出应用前景。

MoCA由本文的数名作者研制，操作历时10-15分钟，评估以下认知域：延迟回忆、词语流畅性、视空间技能、画钟、执行功能、计算、抽象、语言、定向、注意和集中。在门诊招募、以法语或英语为母语的277名受试者中进行的验证性研究表明，该测试发现MCI及区别正常对照组的敏感度和特异度分别为90%和87%，阳性和阴性预测值分别为89%和91%。关于MoCA和评定指导，医师可自www.mocatest.org免费获取。DemTect用于评估词语回忆、数字转换、语义性词语流畅性和数字广度。在以英语为母语的363名受试者中进行的验证性研究中发现，该测试的敏感度和特异度分别为80%和92%。

MoCA和DemTect最重要的限制因素是尚未在家庭医师执业机构中加以验证。

进展至痴呆的危险

本文之初的病例中，W先生询问其是否表现为AD早期征象，其病情是否会进一步加重。他的关切可以理解，因为认定为MCI的患者中进展至痴呆特别是AD的比例较高。其它某些病例存在路易体痴呆（DLB）或脑梗死的病理证据⁴⁰。在多数基于门诊的MCI研究中，40%~80%的MCI患者在5年的随访期内进展为AD，年转化率约为10%-15%^28，41-47。而基于人群样本的转化率则较MCI人群有实质性减少⁴⁸。尚不清楚是否所有MCI患者都将进展至AD。在记忆门诊进行的一项10年随访研究中，维瑟（Visser）和同事发现64例MCI患者进展至痴呆的危险为48%⁴⁹。加拿大的一项研究从记忆门诊招募89名MCI患者，即使在记忆问题出现10年后，仍有约25%的患者未再有进展^50-52。对诊断为MCI的患者分类显示，其中包括很多不会进展至AD或其它类型痴呆的患者，或者不再有进展，甚至在第2次访视时并无认知损害。最好将MCI患者视为具有痴呆高危险的群体^43-46，53。

对初始表现为MCI的患者，能否确定在一段时间（如5年）内进展至痴呆的可能性？进展至AD的患者，在从临床角度正式诊断为痴呆之前数年，即可显示出可测量的明显缺损⁵⁴。在寻找MCI的预后性标志物方面已经作了很多努力，这些研究大多样本量少，历时年限短^55，56。某些生物标志物、影像学技术和神经心理学测试都曾用于此类研究中（框2）^57-82，结果尚具有预测性应用的前景。然而，在敏感性、特异性、可重复性和易用性方面，现有证据尚不充分。所以，不建议将上述检查作为预测MCI进展至痴呆的常规检查项目。而在未来，联合认知测试和影像学技术，有望实现更准确的预测值。但在目前，最佳建议仍是年度的临床随访。

治疗

MCI的治疗在近期有关专著篇章和综述中都有过专题讨论^56，83，但针对这些疗法的随机对照试验（RCT）均不能列为1等水平证据。即便如此，很多潜在干预措施（包括非药物和药物干预）都值得讨论。表2提供了MCI非药物治疗的相关信息^84-98。

非药物治疗

治疗加剧和共患病症

多种病症可加剧MCI的记忆下降，或导致认知正常人群发生MCI。虽然尚未有正式RCT研究，但仍建议对此类因素予以重视。

睡眠障碍患者常表现为记忆下降⁹⁹，这应作为MCI评定和治疗过程中合理因素^99-101。对报告有睡眠问题的患者，建议转诊至睡眠专科门诊进行睡眠呼吸暂停的评定。

痴呆和抑郁的重叠一直是一项重要问题，未经治疗的抑郁症将加剧或放大记忆下降^102-106。在MCI和早期AD患者中，如存在抑郁，应予以适当药物和非药物治疗。

有人提出社会隔离也作为加剧因素。在斯德哥尔摩市国王岛（Kungsholmen）区进行的一项重要研究显示¹⁰⁷，社交网络狭小或局限可增加60%的痴呆危险，且与社会联系程度成明显线性关系。且有显示，广泛社交网络可预防痴呆。这就明确要求终身参与社会互动。故而作为可调整的危险因素，应鼓励MCI患者进行社会互动。然而以上这些因素尚缺乏相关文献，也无法就此作明确推荐。

认知干预

在健康老人中进行的纵向队列研究表明，参加益智活动（忙碌的生活方式；新颖的挑战智力活动）者的记忆和语言能力较未参加者为佳⁸⁶。中年即参加益智活动和社会活动者，可减少AD风险^90，91。一项关于认知干预（记忆训练、认知加工提速或推理，较之于未参加训练者）的大型RCT共纳入2832名健康老人⁹³，结果显示接受训练干预者相关认知域评分提高。正性效应（即延缓认知功能及复杂日常活动的下降）可持续2年以上，甚至经过5年随访，仍达中等至高等效应值¹⁰⁸。良好证据显示，在健康老人中进行认知训练有助于提高认知效果（通过相关指标显示）。

均为小样本的2项非随机研究和2项RCT报告指出，对MCI患者进行认知训练可长期提高认知评分（工作记忆和语词情景记忆）^95，96，98。贝尔维尔（Belleville）和同事⁹⁷的研究共纳入28名MCI受试者，报告显示参加多因素记忆训练项目者相对于未参加者，记忆改善幅度较大，相关情景记忆的评定达到中等至高等效应值。

对MCI进行认知干预的各项研究所显示的结果令人鼓舞。然而采取这些治疗措施需要付出相当大的努力，大规模认知干预仍需要消耗相当多的资源。在这一疗法推荐广泛应用之前，需要在大样本人群中进行更多合理设计的RCT研究。而目前认定，有组织的认知干预有益于预防MCI进展的证据尚不足。对于一般的脑力活动，仅在基于人群研究中发现，中年时期参加益智和社交活动可减少AD发生^90，91。这些数据并不提示65岁以上人群的RCT也会有同样水平的效果，或者对MCI患者较之对照组可预防或延缓进展至AD。从另一方面来讲，由于日常参加益智活动几乎没有危害，对于无论有无记忆下降的老年人来说，医师和其它医疗保健人员应该推动将参加认知活动作为健康生活方式整体的一部分（框1）。已有数据提示，较之轻度痴呆患者，认知干预在相对轻度的认知缺损人群（健康老人和MCI患者）中，可发挥更大疗效。在小组中如采用结构化的项目进行认知干预，效果将更加明显，这就要求治疗师根据受试者的需求和能力选择适宜方法。

体育活动

无认知损害老年人中进行的几项纵向队列研究提示，体育锻炼可减少认知下降和痴呆风险^87，88。但也有研究未显示出体育锻炼对认知下降和痴呆有保护作用¹⁰⁹。体育锻炼对老年人认知功能影响的2篇最新荟萃分析显示，体育锻炼对整体认知评分达到中等效应值^84，85，而科可姆（Colcombe）和克雷默（Kramer）报告认为针对执行控制的测定任务（tasks measuring executive control）达到高等效应值。从公共卫生角度采取可能的措施，以预防痴呆和认知下降的研究具有深远的意义。需要更多的RCT来评估老年人体育锻炼最佳方式，特别是在强度和持续时间方面。安全事项也是要多加强调。最后，明确针对MCI患者，观察体育锻炼对认知能力和认知下降影响的研究尚未开展。然而，对老年人群，无论是否存在记忆下降，医师和治疗师应推动他们进行一定强度的体育锻炼，并与其整体体能相适应，并作为健康生活方式的一部分。

血管性危险因素的处理

几项流行病学研究显示，血管性危险因素与认知损害相关^110-113。3项临床试验结果^114-116支持降压治疗减少认知下降危险的作用，对非痴呆老年人和MCI患者均是如此。欧洲收缩期高血压研究（Syst-Europe）¹¹⁴研究中纳入2418名单纯收缩期高血压患者，2年后治疗组痴呆病例较对照组减少50%。将此结果外推，如果1000名高血压患者接受5年降压治疗，将可能预防19例痴呆。另一项研究脑血管病的降压治疗，显示对认知下降和痴呆的减少具有显著意义，但仍欠深刻¹¹⁵。第三项研究为在轻度认知缺损患者中比较卡托普利和苄氟噻嗪（bendrofluazide）的临床试验¹¹⁶。治疗组反应良好，舒张压降低的患者2项认知测验有显著改善。此3项研究提示，对伴高血压的老年MCI患者行降压治疗并无风险。而尚缺乏治疗其它血管性危险因素以减少随后发生痴呆的证据。例如，他汀类药一级预防试验未能提供对认知功能有益的证据^117，118。建议将治疗血管性危险因素（包括高血压），作为预防MCI转化为痴呆的有效手段（框1）。

药物治疗

几种类型的药物已经研究用于预防进展至痴呆，其中包括胆碱酯酶抑制剂（AChEI）、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、雌激素替代疗法、银杏制剂和维生素E（Vit E）。这些研究在临床症状有效改善或预防MCI进展至痴呆方面，均未显示疗效（表3）^119-125。在AChEI药物加兰他敏研究中发现，治疗组较对照组死亡率增加¹²²。文献详情参见有关综述^55，56，83及本文的背景文章^7，8。考虑到这些结果，并不推荐应用上述药物治疗MCI（框1）。

知识差距

本文中已提及了几项知识差距。最基础的问题是建立MCI诊断是否可以改变对老年患者的治疗，进而强化痴呆预防策略；或者反而增加了患者的焦虑。采用MCI这一诊断后，目前尚无相关研究，从临床层面上严格观察采用MCI术语所产生的心理和社会效应。但临床印象是，给出MCI诊断较之误导性地告知“正常”或“不清楚”，具有心理学上的益处。

尚缺乏的是简便、可靠、实用的工具来预测哪些MCI人群将进展至痴呆。这就需要大型的观察性研究，来阐明MCI演变过程中的复杂因素，以及进展至痴呆过程中危险因素的相互作用，目前已有部分研究正在实施中。矛盾的是，一旦出现可靠、廉价的生物标志物或神经心理学检测，则MCI这一术语应用可能会减少，甚或消失¹²⁷。

如果MCI作为一项诊断继续存在，局限之一就是实践中缺乏诊断的标准化，如“大多数功能保留”如何定义，或医师应如何进行功能评估。就这一点来讲，作为痴呆定义中基本要素的“显著功能损害”，同样难以认定。

对任何诊断方法都需要通过纵向研究来验证。在目前尚无可供推荐的MCI诊断或筛查方法。比如，MCI患者结构影像学改变会对其最终结局有无影响，与此相关的研究却较少开展。

所有已知药物和非药物干预的效果，还需要大型试验加以确定。比如，已知狭小或有限的社交网络可增加痴呆风险，但并不清楚加强老年人的社交互动的项目，是否会保护其不发生痴呆。

病例回顾

本文之初描述的病例中W先生符合MCI标准，由于存在来自其本人及其家属主观的记忆下降主诉，且有客观的短期记忆下降，日常功能保留，作为简易认知测试的MMSE可证实客观的记忆下降。类似测试项目如MoCA和DemTect可能会更进一步明确认知损害的证据。如有可能，进行全套的神经心理学检测，将有助于更好地记录客观的记忆损害，评估其他相关认知域，从而为将来提供基线数据。这种神经心理学测验并非强制性，而多数的家庭医师愿意对患者进行年度复查以追踪进展。

与W先生情况类似的MCI患者应尽可能进行血液检查，就其检查项目来讲，虽然目前在MCI中尚无文献提及这一问题，但应尽可能与痴呆患者的血液检查项目一致。具体到W先生，检查项目应包括目前早期痴呆患者的实验室检查（即全血细胞计数、TSH测定、Vit B₁₂、血清钙及电解质）。高血压为W先生的血管性危险因素，但尚未有TIA或卒中发生，故可适当选作CT进行结构影像学扫描，以评估可能的脑血管病促进因素。即使扫描显示为无症状性脑梗死，对W先生MCI诊断也不会改变，但应强烈动员其积极控制血管性危险因素。

应告知W先生其已是MCI患者，因此在未来数年中进展至痴呆存在较高风险（记忆门诊中此类患者在未来十年中约有50%-75%会转化为痴呆），而不应错误地安慰患者属于正常。当然，确实有不进展至痴呆的可能性，这就存在着一定的乐观空间。本病预后尚不明朗，故目前尚无广泛采用的预后判定手段。因而，推荐进行年度的临床复查。

以下讨论治疗的策略。应鼓励参加体育锻炼和益智活动，对伴有血管性危险因素的人群来说，这既是为了实现保持记忆的愿望，也是健康生活方式的一部分。还要重申的是睡眠和缓解压力的重要性，应建议W先生晚间停服地西泮。还要鼓励其将强化血压控制作为未来保持记忆的重要手段，而在降压这方面，并没有其他特异性的疗法。

结论

医师将会见到越来越多轻度认知下降的患者，掌握诊断此类状态（如MCI）的方法也就势在必行。家庭医师应熟悉MCI标准，并着手付诸实践。文献综述提供的证据显示，休闲活动、益智活动和体育活动，均应推动成为老年人和MCI患者健康生活方式的一部分。而在此类人群中，血管性危险因素应予以优先治疗。但并没有其他任何显示足够疗效的特异性疗法可供推荐

如同目前在糖尿病症状出现之前，可通过测定血糖筛查糖尿病，希望将来无症状的AD患者能在症状出现之前得以发现和诊断。到那时，诸如MCI等具有临床异质性的命名可能会消失。而在目前，这一临床命名仍可辅助医师诊疗并有益患者保健，故而在普通医师的临床知识库中仍占有一席之地。

本文已经同行评议。

利益冲突：霍华德•切特柯夫为加拿大辉瑞公司、神经化学公司、加拿大灵北公司顾问委员会委员，获加拿大辉瑞和加拿大灵北的发言人费用及加拿大辉瑞的研究资金、为神经泰瑞克斯公司顾问。齐亚德•纳斯尔丁为辉瑞的项目组织者和顾问，及辉瑞、诺华和杨森-奥托公司的顾问委员会委员并获其发言人费用，获诺华、杨森-奥托公司、神经化学、米利亚德和赛诺菲-安方特公司的研究资金。法迪•马苏德为杨森-奥托公司、加拿大灵北、诺华和辉瑞公司顾问委员会委员，并获发言人费用和研究基金。克里斯蒂安•伯克蒂获杨森-奥托公司和加拿大辉瑞公司的发言人费用。莫里斯•弗里德曼为辉瑞、杨森-奥托公司、诺华和惠氏公司顾问委员会委员，获辉瑞、杨森-奥托公司、诺华和加拿大灵北公司的发言人费用及辉瑞、加拿大灵北、礼来公司的研究经费。霍华德•伯格曼获辉瑞、诺华公司的研究资金。蒙特利尔认知评估量表受版权保护，医师可免费从www.mocatest.org获取，霍华德•切特柯夫为其高级作者，齐亚德•纳斯尔丁为第一作者。

第三次CCCDTD与会者声明的利益冲突细节详见本专辑前言的附录3（可在线从www.cmaj.ca/cgi/content/full/178/3/316/DC2获取）

关于作者：霍华德•切特柯夫，法迪•马苏德，齐亚德•纳斯尔丁和西维尔•贝尔维尔参与本文起草，克里斯蒂安•伯克蒂，伊夫•琼尼特和霍华德•伯格曼参与文献分析。全体作者均参与了研究的构思和设计，针对原稿中重要的智力内容予以修改，并同意最终版本提交出版。

志谢：感谢犹太人总医院记忆门诊临床人员的合作，同时感谢谢莉•所罗门和克里斯•侯赛因优秀的行政协助。

本项工作受霍华德•切特柯夫所获魁北克医学研究基金会国家学者奖金的资助，并受霍华德•切特柯夫和霍华德•伯格曼所获加拿大卫生研究院资金的资助。

编者注：加拿大第3届CCCDTD的建议的背景文章及支持证据，在《阿尔茨海默病与痴呆》2007年10月号发表，可从www.alzheimersanddementia.org获取，亦可免费从www.cccdtd.ca获取（已经爱思唯尔同意）。

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通信作者：Dr. Howard Chertkow, Bloomfield Centre for Research inAging, Lady Davis Institute for Medical Research, Sir Mortimer B. Davis–JewishGeneral Hospital, McGill University, Montréal QC H3T 1E2; fax 514 340-8925; howard.chertkow@mcgill.ca