人用及兽用狂犬病疫苗(4)

前记: 

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第14章是《Human and animal vaccines(人用及兽用疫苗）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第14章 人用及兽用疫苗(4)

Human and animal vaccines

完整的灭活狂犬病病毒（RABV）颗粒具有高度免疫原性，是大多数人与动物狂犬病疫苗的基础。部分兽用狂犬病疫苗基于痘病毒或腺病毒来源的重组病毒载体，部分国家将减毒活狂犬病病毒（RABV）用于野生动物免疫接种。疫苗诱导的抗体应答的质量与强度，在很大程度上取决于糖蛋白（G）的完整性 —— 为实现最佳免疫原性，糖蛋白需以膜锚定蛋白的形式，呈重复刚性构象存在。这可通过使用完整病毒颗粒进行免疫（Dietzschold, Faber, & Schnell, 2003）或重组病毒疫苗来实现。

只有具备纯度高、效力强、安全性好、价格可负担，且能提供稳定持久免疫力的疫苗，才被推荐用于动物大规模接种，这也是控制和消除狂犬病最有效的手段。在狂犬病高发的资源匮乏国家，要生产可负担的灭活兽用狂犬病疫苗，需选择低成本的上下游工艺，并优化包含佐剂的配方策略，同时避免显著增加生产成本。

制造工艺的各个环节，如细胞系选择、培养体系、下游工艺、配方策略及效力检测，均会因产品不同而存在差异（图 14.1）。世界卫生组织（WHO）已发布狂犬病疫苗生产的标准建议（WHO, 2005）。最终，各国政府需承担起审批、许可和监管本国人用与兽用狂犬病疫苗及生产设施的责任。现代人用与兽用狂犬病疫苗均采用体外（in vitro）方式生产，无需感染活体动物（图 14.2）。

   病毒种子和工作病毒种子

●无菌检查与狂犬病病毒滴定

●鉴别试验、外源因子检查、支原体、结核分枝杆菌等检测

主细胞库和工作细胞库

　　　●无菌检查与活细胞计数

　　　●鉴别试验、外源因子检查、支原体、结核分枝杆菌、致瘤性、遗传稳定性等检测

二、病毒培养与扩增阶段

　　细胞种子大量扩增并同时接种狂犬病病毒种子（在搅拌罐生物反应器中）

　　　●培养监测（监测参数：pH、氧化还原电位、溶解氧、温度）

　　　●同步质控：无菌检查、活细胞计数与狂犬病病毒滴定

三、下游纯化与制剂阶段

1. 病毒感染培养上清液澄清（通过连续流离心）

●同步质控：无菌检查

2. 狂犬病病毒灭活（使用 BEI 或 BPL）

●同步质控：无菌检查

3. 病毒感染培养上清液浓缩（通过超滤）

●同步质控：无菌检查与病毒扩增检测

4. 活狂犬病病毒抗原吸附（使用氢氧化铝凝胶）

●同步质控：无菌检查

5. 实验用及终疫苗混合物制备

●同步质控：无菌检查

6. 灌装

●同步质控：无菌检查、效力检测、安全性检测、内毒素检测等

7. 成品疫苗储存（储存条件：2–8℃）

图 14.1 的英文原版：

FIG. 14.1 Generic flowchart of upstream and downstream processes in production of commercial cell culture rabies vaccine for animals.

（未完待续）

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权威的大型学术专著《狂犬病（Rabies）》最新版已面世　（https://mp.weixin.qq.com/s/7v3fyBpGaHqHUZbZgPc3fw）

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