摘要

Liver Research

癌症恶病质常见于多种癌症中，包括肝癌、胰腺癌、胃食管癌和胆管癌，且与化疗毒性相关。 单核细胞髓源性抑制细胞（M-MDSCs）会诱导胸腺髓质上皮细胞凋亡并损害T 细胞的阴性选择，这会导致自身免疫性 T 细胞浸润正常器官，并且是导致免疫相关不良事件（irAEs）的前提。此外，irAEs患者的循环M-MDSC水平更高。与癌症恶病质相关的 M-MDSCs 可作为晚期癌症患者发生irAE的潜在预测生物标志物。

研究内容

Liver Research

免疫检查点抑制剂（ICIs），包括抗程序性细胞死亡蛋白 1 / 配体 1（PD-1/L1）的抗体，能有效增强免疫系统；然而，它们可能会引发irAEs。目前，irAEs 的预测生物标志物和风险因素尚未确定。此外，虽然活化的 T 细胞浸润组织是 irAEs 的一个特征，但尚未清楚这是 irAEs 发生的先决条件，还是仅仅是其结果。

为此，中国广州中山大学附属第三医院的一组研究人员对与 irAEs发生有关的关键免疫细胞亚群进行了研究。

共同通讯作者李星表示：“我们重点研究了与癌症恶病质（一种常被忽视的晚期癌症并发症） 相关的M-MDSCs，并发现了一个关键机制。这些与恶病质相关的单核细胞髓源性抑制细胞通过产生一氧化氮（NO），诱导胸腺髓质上皮细胞凋亡。”

而胸腺髓质上皮细胞的凋亡会进一步损害胸腺 T 细胞的阴性选择 —— 这一过程对于清除自身免疫性 T 细胞至关重要。逃避该选择的自身免疫性 T 细胞随后会浸润非肿瘤器官，成为 irAEs发生的核心先决条件。

这项研究结果发表在期刊Liver Research上，确立了癌症恶病质与 irAEs之间的联系——这两种晚期癌症的主要并发症此前被认为是相互独立的。

“这些关于恶病质相关免疫失调与自身免疫反应之间相互作用的见解，为开发同时针对恶病质和 irAEs的联合干预措施开辟了新途径，这可能会改善癌症患者的整体预后，”李星说。“这项研究强调了探索利用这一机制的靶向策略的必要性，这有可能改变我们更有效地预测和管理 irAEs的能力。”

文章信息  

关于期刊

Liver Research

Liver Research于2015年度获中国科技期刊国际影响力提升计划D类项目资助，于2017年3月创刊，以季刊形式发行，是双向(对读者和作者)免费获取型期刊。期刊主编由中山大学附属第三医院陈规划教授和香港中文大学刘允怡(Lau Wan Yee Joseph)教授共同担任。

期刊致力于肝脏疾病领域研究新进展、新成果、新技术，旨在促进该领域国内外学术交流，提高我国在该领域的医疗技术水平和国际学术影响力。在过去的五年中，期刊推出多期有关肝病前沿研究专刊受到广大读者的欢迎。

期刊现已被PMC、ESCI、Scopus、DOAJ、Embase，及CSCD等国内外重要数据库收录。