基因组不稳定性是导致细胞衰老的假设已被广泛接受，日本东京大学定量生物学研究所（IQB）基因组再生实验室小林武彦教授之前的论文也认为，基因组不稳定性是导致酵母菌细胞衰老的原因，2025年，他在Nucleic Acids Research期刊上发表‌题为《ERC accumulation depletes Sir2 from rDNA and induces cellular senescence by rDNA destabilization》的研究论文［https://doi.org/10.1093/nar/gkaf923    ］。本研究就是说：出芽酵母菌在衰老过程组蛋白去乙酰化酶sir2总量没有下降，但染色体外的环状rDNA（ERC）会竞争结合染色体上线性rDNA的sir2，从而导致结合在线性rDNA上的组蛋白乙酰化水平下降，使组蛋白与rDNA结合致密度下降，从而导致rDNA的不稳定性和细胞衰老。

问题是：

1.有一种酵母菌没有ERC，衰老速度反而比有ERC的酵母菌更快。

2.癌细胞基因组具有高度的不稳定性，但却是永远不会衰老，能够无限分裂。

也就是说，细胞衰老的根本原因不是由基因组或rDNA不稳定性导致的。目前来说，最好的细胞衰老理论还是“Telomere DNA and ribosomal DNA co-regulation model for cell senescence”（TRCS）。-原创：黄必录