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在20世纪90年代,中国童坦君院士在研究肽类生长因子信号传递方面提出了生长因子干预原癌基因转录因子及DNA甲基化的设想。他认为,转录因子具有降低靶基因甲基化作用。那么,为什么转录因子能够降低靶基因甲基化?
长非编码RNA是一种反义RNA(antisense lncRNA),通常是由编码蛋白质的基因的反义链转录的,并与该基因的mRNA存在序列重叠。占70%的基因均有反义lncRNA。反义lncRNA的转录往往与其基因的正义链转录存在相关性。反义lncRNA的转录时,会使该位点的DNA被DNA去甲基化酶TET3识别,从而清除掉该位点的甲基化修饰。因此,反义lncRNA的转录,会造成该位点DNA去甲基化的发生,从而促进该基因的表达。也就是说,在转录因子促进靶基因转录时,靶基因会去甲基化,反之,靶基因不转录时会重新甲基化。
生激素既能降低表观遗传年龄,又能加速衰老和缩短寿命的原因,也是因为生长激素会促进多种基因转录和蛋白质合成。也就是说,很多干预衰老的措施显示表观遗传年龄降低并不意味着逆转衰老,而是加速衰老,透支寿命。表观遗传年龄实际上表示的是新陈代谢率。
部分重编程没能延长野生型小鼠寿命也表明,衰老的表观遗传理论是错误的,部分重编程没能使端粒延长或使端粒略有缩短表明,部分重编程可能没能延长寿命作用,甚至还会透支寿命。-原创:黄必录
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