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题为“Somatic mutations impose an entropic upper bound on human lifespan”(https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.11.23.689982v1)预印本的提出的一个寿命模型:增殖组织(如肝脏和皮肤)理论上可以存活数千年,因为它们会不断替换受损细胞。但这些不分裂的细胞最终会积累过多的不可逆 DNA 突变,成为衰老的关键瓶颈。如果没有基因突变,人类寿命可达430岁。
我认为这个模型是错误的,首先,肝脏衰老比其它器官快[Giacomo G. Rossetti et al. In vivo DNA replication dynamics unveil aging-dependent replication stress. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.08.034.],由于肝脏要不停的处理来自全身的废物,因此代谢率非常高,肝脏要不停的处理来自全身的废物,因此代谢率非常高,从而导致端粒快速缩短,例如,长期大量喝酒的人,肝脏要代谢乙醇,就会导致端粒快速缩短,使人患上肝硬化。Urabe等(Urabe Y. Nouso K, Higashu T, et al. Telomere length in luruanliver diseases, Liver, 1996, 16(5): 293-297)检测了肝组织的端粒长度:正常肝脏(13例)、慢性肝炎(11例)和肝硬化(24例)的平均端粒长度分别为(7.80.2)kb、(7.1±0.3)kb和(6.4±0.2)kb。因此,肝细胞并非能无限分裂,以此来替换受损的肝细胞。
此外,DNA损伤并不会导致细胞衰老,而且损伤到一定阈值,会被免疫系统清除掉,DNA突变率之所以损伤会随着年龄的增长而增加,是因为免疫系统监视功能衰老导致的结果。-原创:黄必录
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GMT+8, 2025-12-15 03:47
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