这一研究说明，导致抑郁的快乐缺乏是由于感受快乐的神经回路不够强，一旦经受应激挫折，无法让自己快速耐受痛苦，转变为勇敢面对应激。药物激活这种通路能改善这种状况，这是从药物研究角度考虑。也许可以存在另外一种方式，就是有意识训练这种内在的通路，以增强耐受应激的能力，减少抑郁症的发生。

在对小鼠的研究中，由应激引发的快乐感缺失形成了一种特殊的大脑特征。该研究还揭示了一种似乎赋予应激抵抗力的大脑模式——以及另一种使受压动物不太可能感受到快乐的大脑模式，这是抑郁症的一个核心症状。

这些发现今天发表在《自然》杂志上，为大脑如何产生快感缺乏症（一种抵抗享受和愉悦的状态）提供了线索。如果这些发现在人类中得到验证，结果还将为治疗这种情况提供新的途径。

“他们在这项研究中的方法非常到位，”未参与这项工作的纽约市康奈尔大学医学院神经科学家Conor Liston说。他说，这些实验填补了“一个很大的空白”。 “我们对快感缺乏症的了解不多。”

一种令人苦恼的症状

超过70%的重度抑郁症患者经历快感缺乏症，这在精神分裂症、帕金森病以及其他神经和精神疾病中也很常见。

Liston说，即使在接受药物治疗的患者中，这种症状也非常难以治疗。“快感缺乏症是患者最关心的问题之一，他们觉得目前的治疗最少关注到这一点。”

探索抑郁症的原因和影响

为了理解大脑如何产生快感缺乏症，加利福尼亚大学旧金山分校的系统神经科学家Mazen Kheirbek及其同事研究了那些通过暴露于更大、更具攻击性的小鼠而受到应激的小鼠。

通常，小鼠喜欢甜食，如果可以选择的话，它们更喜欢糖水而不是清水。但是一些受压的小鼠反而更喜欢清水——Kheirbek和他的同事们将其解释为啮齿类动物版本的快感缺乏症。其他经历相同应激的小鼠则偏爱糖水。作者将这些动物标记为“有韧性的”。

研究人员随后监测了在之前暴露于应激后选择糖水或清水的小鼠中，杏仁核和海马体这两个对于处理情绪很重要的大脑区域的神经元。

构建有韧性的大脑

有韧性的小鼠在杏仁核和海马体之间的通信很稳健，而在易受快感缺乏症影响的小鼠中，这两个大脑区域之间的通信是断断续续的。

为了改善易受影响小鼠之间不连贯的通信，研究人员给这些啮齿动物注射了化合物，使目标区域的神经元更频繁地放电。与注射前相比，这些动物更频繁地选择了糖水，它们的大脑活动更类似于有韧性的小鼠，作者发现。

“很容易刺激大脑的一部分并使其受损，但在这里，非常轻微的刺激稍微提高了活动并增强了韧性特征，”Kheirbek说。

寻求奖励的行为

加拿大蒙特利尔麦吉尔大学的神经科学家Rose Bagot没有参与这项研究，她表示数据清楚地表明，有韧性和易受影响的小鼠在处理有关奖励的信息方面存在差异。“人们通常简单地认为快感缺乏症是无法体验乐趣的能力，但这项研究表明，更多的是关于使用奖励信息来指导行为的能力发生了变化，”她说。

理解这些神经元放电模式还产生了一种方法，可以辨别哪些动物有应激的历史。在休息中的小鼠中，杏仁核特定部分的自发活动是过去创伤的标志。作者说，这可以作为比行为（如食欲减退）更可靠的应激生物标志物。

这些发现是否适用于人类的答案可能并不遥远：植入癫痫患者或治疗抵抗性抑郁症患者大脑中的治疗电极也产生了关于大脑活动的数据。Liston说，阅读了这项研究之后，如果他拥有这些条件的人的数据，他会想看看他们是否能验证作者的发现。

研究人员在本文中专注于杏仁核和海马体的联系，但Kheirbek说他计划查看其他相关大脑区域，如前额叶皮层，它在调节情绪中发挥着关键作用。Bagot补充说，为了模拟人类行为，使用比选择不同类型的水更复杂的决策任务对动物来说将是重要的。