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富马酸二甲酯——似乎是又一个偶然发现的药物
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富马酸二甲酯（DMF）是一种常见的防霉保鲜剂，具有低毒、广谱的抑菌作用，应用较广。
由于会引起皮肤过敏、急性湿疹及灼伤，2009年1月29日欧盟成员国通过了“保证含有富马酸二甲酯的消费品不会投放欧洲市场”的决议草案，该决议于2009年5月1日正式生效。 草案明确规定，如果消费品或其部件中富马酸二甲酯的含量超过了0.1毫克/千克，或者产品本身已声明了其富马酸二甲酯的含量，就将被认定为“含有富马酸二甲酯”的产品，其将禁止进入欧盟市场流通和销售。
过去偶见有地区拿DMF治疗银屑病（牛皮癣），但是估计效果一般，所以没有大范围的应用；如果没有对皮肤的不良反应，估计可以用作治疗脚气的药物。所以过去相当长一段时间，DMF应该还没有被开发成药物。直到Biogen Idec的公司在2008年申请了该物质的用于治疗多发硬化症的新适应症专利（http://www.google.com/patents/US8399514 ）。经过临床验证，Biogen Idec获得了口服多发性硬化症(MS)治疗药物Tecfidera [dimethyl fumarate])(BG-12)批准（http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/204063lbl.pdf http://www.biogenidec.com/press_archive.aspx?ID=6015 ）。
按照一个人服用该DMF药物一年需要5万美元左右（真够贵的）的费用，Tecfidera的一年收入预计可以达到30亿美元，是一个重磅药物。另外该药物并不治愈多发硬化症，所以可能需要持续使用，专利期内该药物的确是重磅炸药。
富马酸单甲酯(MMF)，曾显示在动物和人中在体外和在体内激活核因 子[Nuclear factor](红系衍生2)-样2(Nrf2)通路。Nrf2通路涉及对氧化应激细胞反应。富马酸单甲酯曾被鉴定在体外为烟酸受体激动剂。而富马酸二甲酯也是同样的机理，但这一机理作用其实是不明确的，尽管如此，机理不十分明确也可以成为药物的。在丁香园论坛有人评价：1，机理未知没关系；2，分子简单没关系。分子比阿斯匹林还简单，更令人惊奇的是和它同样分子量的另一药物丙戊酸峰值销售也超过10亿美元；
3，无物质专利没关系。
3，无物质专利没关系。
50年代有人用它外敷治理牛皮癣，因为牛皮癣和MS都是免疫疾病，所以一瑞士公司叫Fumapharm开始研究它在MS的用途。后来二期临床不错，Biogen买下Fumapharm（2.2亿美元）, 完成后期开发。收购公告：
Fumapharm
During 2006, we recorded a gain of $34.2 million coincident with the acquisition of Fumapharm in accordance withEITF 04-1, Accounting for Preexisting Relationships between the Parties to a Business Combination, or EITF 04-1. The gain related to the settlement of a preexisting collaboration agreement between Fumapharm and us. The collaboration agreement was entered into in October 2003 and required payments to Fumapharm of certain royalty amounts. The market rate for such payments was higher at the acquisition date, primarily due to the increased technical feasibility of BG-12. The gain relates to the difference between the royalty rates at the time the agreement was entered into as compared to the rates at the time the agreement was effectively settled by virtue of our acquisition of Fumapharm.
我敢肯定，中国是使用DMF最多的国家，富马酸二甲酯在国内产品中的应用十分广泛，相当多的鞋类、皮革家具及家纺等产品都会在包装中放入含该成分的防潮袋，用于防潮防霉。可惜的是为什么不是中国人首先发现这种东西可以治疗多发硬化症？
我估计这个应该是一个偶然的发现，否则这么常见的一个物质，为什么直到2008年才会被发现有治疗多发硬化症的作用呢？美国一个新药的前期费用大约15亿美元，可以肯定这个Tecfidera几乎没有花多少钱。就类似于伟哥一样，药厂专门投资这一药物的资金估计相对来说少的可怜。 Fumapharm公司的花费可能不多，Biogen在买下前者之后，预计花费1.7亿美金用药临床研究。估计总体花费不超过3亿美金。如果在中国，这样的发明到药物，可能需要不到3亿人民币就够了。
目前中国，大量的投资，大部分是政府的投资，可能超过了一些发达国家的投资总额，但是截至现在，大约不到20个一类新药获批。而且，这些新药的价值大部分只能用一个字形容，那就是“烂”。一个被基因泰克公司10多年前因为临床通不过而放弃的药物，被中国的三家药厂申请了一类新药，也就是三个一类新药；大部分的一类新药走不出国门，假设如果重新严格临床试验，有一半的一类新药是通不过临床的。
显然，中国的投资不少，但是创造的新药却没几个，说明在中国生物研究、新药研发领域，并不是大投资比如带来好结果。从DMF药物的情况看，研究水平似乎也不是重要问题，还比如伟哥的适应症发明并不需要多少研究水平。这说明，研究水平的太低，并不是制约中国创新药研制的障碍。
补充资料：
Biogen Idec 与Fumapharm自2003年10月起在治疗多发性硬化症及牛皮癣的药物BG-12的开发上一直有业务合作关系。BG-12在此前几天进行的临床中期测试中取得了良好的效果。
Fumapharm AG于1983年在瑞士成立。除了BG-12，该公司还有一个牛皮癣治疗药物FUMADERM(r)已经在德国上市销售。
Fumapharm AG于1983年在瑞士成立。除了BG-12，该公司还有一个牛皮癣治疗药物FUMADERM(r)已经在德国上市销售。
In June 2006, we completed the acquisition of 100% of the stock of Fumapharm, a privately held pharmaceutical company based in Switzerland that develops therapeutics derived from fumaric acid esters. As part of the acquisition, we acquired FUMADERM, a commercial product available in Germany for the treatment of psoriasis, and BG-12, a clinical-stage compound being studied for the treatment of MS and psoriasis that was being jointly。
Biogen Idec 公司花了2.2亿美元买下Fumapharm公司，而后者就是两项药物，牛皮癣和多发硬化症都是自身免疫性疾病，目前根本没有办法治愈，所以这两个药物现在或将来基本都是缓解症状，而无法治愈。就这么两个东西值2亿美元，那么我现在一个可以治愈牛皮癣的药物也应该价值2亿美元http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=space&uid=683543&do=blog&id=688765，这是至少的。
开个玩笑，有谁认识Biogen Idec 公司的人，赶快让他们给我开个价！
https://blog.sciencenet.cn/blog-683543-695611.html
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