动脉粥样硬化是心脑血管疾病的重要病理基础，也是导致心肌梗死和脑卒中的关键原因。越来越多研究表明，慢性血管炎症而非单纯脂质沉积，是推动疾病发生发展的核心驱动力。在这一背景下，血管细胞黏附分子1（VCAM-1）逐渐成为国际心血管研究领域备受关注的新靶点。 

一项最新研究利用微流控血管模型和三维体外炎症模型，对一系列新型VCAM-1抗体进行了系统评价。研究结果表明，部分候选抗体能够显著抑制炎症细胞与血管内皮的相互作用，为开发新型抗炎治疗策略提供了重要依据（参见如下图示化摘要）。  这篇研究论文的原文英文标题为：“Assessing the therapeutic potential of a panel of novel VCAM-1 antibodies using microfluidic and three-dimensional in vitro models of vascular inflammation." 这篇论文2025年11月发表在了华人抗体协会旗下期刊《Antibody Therapeutics》(牛津大学出版社出版，影响因子4.8)。此文的通讯作者为澳大利亚的 Griffith大学的Hang Thu Ta教授。此文的英文全文可点击链接免费下载：https://doi.org/10.1093/abt/tbaf020 。

此文的图示化摘要

VCAM-1是一种在炎症刺激下高表达于血管内皮细胞表面的黏附分子。它能够与循环中的单核细胞结合，引导这些炎症细胞黏附于血管壁并迁移进入血管内膜，最终促进斑块形成。由于VCAM-1处于炎症级联反应的关键节点，因此长期被认为是极具潜力的干预靶点。 

传统药物开发过程中，研究人员通常依赖二维细胞培养和动物实验。然而，这些模型往往难以完整模拟人体血管内真实存在的流体剪切力、细胞相互作用以及三维微环境。为解决这一问题，本研究创新性地引入微流控和三维组织工程技术。 

微流控芯片能够模拟血液在血管中的流动状态，使研究人员在接近真实生理条件下研究免疫细胞与血管内皮之间的相互作用。与此同时，三维水凝胶模型能够模拟炎症组织微环境，更准确评价细胞迁移过程。 

在实验中，研究团队通过先进抗体筛选技术获得多株针对VCAM-1的候选抗体，并开展结合、功能以及机制研究。结果显示，不同抗体虽然均能够识别VCAM-1，但其抑制能力存在明显差异。 

其中2E2、3C12和3H4等候选分子表现最为突出。这些抗体不仅能够有效结合目标蛋白，而且可以显著减少单核细胞黏附于炎症状态下的内皮细胞表面。研究结果说明，它们成功干扰了VCAM-1介导的黏附过程。 

更为重要的是，在三维模型中，这些抗体还能够抑制炎症细胞跨内皮迁移。该结果意味着候选抗体不仅影响细胞附着，还能够进一步阻断炎症细胞进入组织，从机制层面抑制疾病进展。 

研究同时展示了新型体外平台在药物研发中的价值。相比传统实验方法，微流控平台能够提供更高通量、更低成本和更高生理相关性的评价体系，为抗体药物早期筛选提供强大支持。 

近年来，器官芯片和组织工程技术正快速改变药物研发模式。制药企业越来越重视能够预测人体反应的新模型，以提升临床转化成功率。该研究正是这一趋势的典型代表。 

对于VCAM-1靶点而言，其价值不仅体现在治疗方面，还可能应用于诊断和靶向递送。由于VCAM-1在炎症血管区域高表达，因此相关抗体有望成为分子影像探针以及靶向载体。 

未来，研究人员可以进一步利用这些抗体开发抗体偶联药物、纳米颗粒递送系统以及精准影像诊断工具，实现诊疗一体化策略。 

心血管疾病治疗正在从控制症状向精准控制炎症转变。越来越多证据证明，靶向炎症通路能够显著降低重大心血管事件风险。VCAM-1作为关键黏附分子，其临床开发潜力值得持续关注。 

总体来看，这项研究不仅发现了一批具有应用潜力的新型VCAM-1抗体，更重要的是建立了一套结合微流控与三维模型的先进评价体系。该平台能够更真实地反映人体病理状态，为未来药物研发提供更加可靠的决策依据。 

随着抗体工程、组织工程、生物材料以及器官芯片技术不断融合，人们有望获得更加精准、高效和安全的心血管疾病治疗方案。新型VCAM-1抗体的研究成果，为实现这一目标迈出了重要一步，也为下一代抗炎生物药开发描绘了广阔前景。 

参考文献

Jessica R. Pickett, Lucia F. Zacchi, Binura Perera, Yuao Wu, and Hang Thu Ta. "Assessing the therapeutic potential of a panel of novel VCAM-1 antibodies using microfluidic and three-dimensional in vitro models of vascular inflammation." Antibody Therapeutics 8, no. 4 (2025): 350-363. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbaf025

声明：本文内容仅代表笔者个人的观点，与任何机构或者组织无关。

支持单位：