罕见EWSR1-ATF1融合基因6型的儿童颈部淋巴结转移性、原发部位不明的软组织透明细胞肉瘤1例

杨守京，马丽莉

空军军医大学（第四军医大学）西京医院病理科，西安710032

软组织透明细胞肉瘤（Clear cell sarcoma of soft tissue, CCS）是一种少见的、具有黑色素分化的软组织恶性肿瘤，具有独特的巢状生长方式，最常以特异性染色体易位t(12;22) (q13;q12)，产生EWSR1-ATF1基因融合为特征。该肿瘤约占软组织肉瘤的1%，由Enzinger于1965首次报道，因其组织学形态，超微结构，和免疫表型类似于恶性黑色素瘤（MM），故又称之为软组织恶性黑色素瘤（Malignant melanoma of soft parts）。

CCS好发于青少年和和年轻成人，在30~40岁年龄段发病率最高，稍有女性优势。该肿瘤常见于四肢的深部软组织，近50%的病例发生在下肢远端、脚踝或足部，常与肌腱或腱膜关联，偶尔发生于躯干和头颈部，头颈部CCS仅占报道病例的1~2% 。CCS很少发生于儿童，约占儿童非横纹肌软组织肉瘤的2.2% 。临床上常表现为缓慢生长、无痛性肿块，约1/3至1/2的病例有疼痛和压痛。大多数肿瘤直径为2~5 cm，也有直径约为15 cm的病例报道。CCS发生于儿童、以颈部淋巴结转移为首发症状者极为少见。

本文报道一例发生于13岁女童、以颈部淋巴结转移为首发症状、原发部位不明、含有极少见的EWSR1 exon 9-ATF1 exon 4融合基因转录子类型(Type 6, 6型)的CCS病例。患者经手术完整切除肿瘤，术后每天服用10mg盐酸安罗替尼治疗，于发病半年后死亡。本文对其临床病理特点、免疫表型及分子遗传学特征进行分析，以提高对该肿瘤的认识。

图1 PET/CT显示，右侧颈部肌间隙、II-III区及V区多发结节样、团块样软组织密度影 图2 肿瘤由巢状或片状上皮样瘤细胞组成，其间为纤细纤维结缔组织间隔，淋巴结结构部分或完全被肿瘤破坏 HE 扫描放大 图3 瘤细胞呈多边形、卵圆形上皮样，胞质呈淡嗜伊红色，部分胞质透亮，核呈圆形或卵圆形，淡染或泡状，可见明显的嗜伊红色或嗜双色性核仁，核分裂象不多见HE 中倍放大 图4 瘤细胞HMB45阳性 EnVision法 中倍放大 图5 瘤细胞melan-A阳性 EnVision法 中倍放大  图6 瘤细胞S100阳性  EnVision法 中倍放大 图7瘤细胞胞核SOX10阳性  EnVision法 中倍放大 图8 瘤细胞胞核MITF阳性  EnVision法 中倍放大 图9 FISH检测到EWSR1(22q12)基因断裂

因CCS免疫表型与恶性黑色素瘤类似，容易误诊为恶性黑色素瘤。规范化免疫组织化学以及基因检测，尤其是具有色素细胞表型（HMB45，melan-A，S100，SOX10，及MITF），以及EWSR1-ATF1基因融合（极少EWSR1-CREB1基因融合），有助于CCS的诊断和鉴别诊断。

中国临床案例成果数据库：罕见 EWSR1-ATF1融合基因6型的儿童颈部淋巴结转移性、原发部位不明的软组织透明细胞肉瘤1例