新的免疫途径可以增强mRNA癌症疫苗

诸平

mRNA vaccine technology, first proven during the COVID-19 pandemic, is now being explored as a powerful tool against cancer. New research reveals that the immune response these vaccines trigger may rely on a broader set of immune cells than previously beli

据《科技日报》（SciTechDaily）2026年4月28日报道，新的免疫途径可以增强mRNA癌症疫苗（New Immune Pathway Could Supercharge mRNA Cancer Vaccines）。

在mRNA疫苗的免疫反应中，一个令人惊讶的备份系统可能是更有效的癌症治疗的关键（A surprising backup system in the immune response to mRNA vaccines may hold the key to more effective cancer treatments）。

2020年，针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗问世，标志着COVID-19大流行的一个转折点。而今，这项获得诺贝尔奖的技术正被用于癌症治疗。研究人员正在黑色素瘤（melanoma）、小细胞肺癌（small cell lung cancer）、膀胱癌（bladder cancer）和其他疾病的临床试验中测试mRNA疫苗，为预防和治疗提供了新的可能性。

多年来，科学家们认为单一类型的免疫细胞对于mRNA疫苗激活免疫系统至关重要。然而，美国圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine in St. Louis）的研究人员对老鼠进行的一项新研究挑战了这一观点。即使没有这种关键的细胞类型，疫苗仍然产生了很强的抗癌效果。研究小组发现，一种相关的免疫细胞可以介入，触发抗肿瘤活性，这是一个令人惊讶的结果，因为这种细胞类型通常对其他疫苗没有反应。

重新思考免疫细胞在mRNA疫苗中的作用（Rethinking Immune Cell Roles in mRNA Vaccines）

这项2026年4月15日已经发表在《自然》（Nature）杂志上的研究，为mRNA疫苗如何与免疫系统相互作用提供了新的见解，并可能有助于指导设计更有效的癌症疫苗。该研究的资深作者、华盛顿大学医学院尤金·奥佩（Eugene Opie）病理学和免疫学百年教授（Eugene Opie Centennial Professor of Pathology & Immunology at WashU Medicine）、医学博士肯尼斯·墨菲（Kenneth M. Murphy）说：“人们对将COVID-19大流行期间使用的mRNA疫苗方法应用于诱导抗肿瘤免疫的问题很感兴趣。通过剖析哪些免疫细胞参与其中以及它们如何协调反应，我们为疫苗开发人员提供了一些额外的机制见解，以考虑他们优化这些针对肿瘤蛋白的疫苗的目标。”肯尼斯·墨菲也是巴尼斯－犹太医院（Barnes-Jewish Hospital）和华盛顿大学医学院（WashU Medicine）的斯特曼癌症中心（Siteman Cancer Center）的研究成员。

不同寻常的免疫途径（Unconventional immune pathway）

mRNA疫苗传递基因指令，告诉细胞产生小的蛋白质片段。这些碎片会提醒免疫系统，然后免疫系统会瞄准并摧毁携带它们的细胞。树突状细胞产生这些蛋白质片段，而T细胞识别并清除受影响的细胞。在癌症疫苗中，这些蛋白质被设计成与肿瘤特异性标记相匹配，这样T细胞就可以专注于癌细胞。

一种被称为cDC1的树突状细胞，以激活T细胞来对抗病毒感染的细胞而闻名。但是科学家们还没有完全理解mRNA接种后T细胞是如何被触发的。为了进行调查，肯尼斯·墨菲和他的团队与共同通讯作者、华盛顿大学医学院的外科教授William E. Gillanders医学博士合作，

使用缺乏cDC1细胞或cDC2相关亚型的小鼠模型，他们检查了每组如何促进T细胞激活。

William E. Gillanders也是一名内科科学家和外科肿瘤学家，在斯特曼癌症中心治疗患者，并开发了一种针对三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer）的实验性疫苗。

研究人员发现，即使没有cDC1细胞，注射mRNA疫苗的小鼠仍然会产生强烈的T细胞反应。这些小鼠还能够消除在脂肪、肌肉、神经、血管、骨骼和软骨等结缔组织中形成的肉瘤肿瘤。这表明是另一种细胞类型在驱动免疫反应。

独特的激活机制（A Unique Mechanism of Activation）

该研究表明，cDC2细胞也有助于激活T细胞并限制肿瘤生长。被cDC1和cDC2细胞激活的T细胞显示出略微不同的分子指纹，这可能有助于改进未来的疫苗设计。

缺乏cDC2细胞的小鼠，以及具有两种细胞类型的小鼠，仍然能够产生免疫反应并排斥肿瘤。这表明mRNA疫苗可以依赖任何一种树突状细胞亚型来产生抗癌作用。

进一步的实验表明，cDC2细胞通过间接过程激活T细胞。它们不是自己产生蛋白质片段，而是依靠其他细胞来处理mRNA指令，将蛋白质分解成碎片，并将其展示在它们的表面上。

然后，这些制备好的片段通过一种已知的称为“交叉修饰”（“cross-dressing”）的过程转移到cDC2细胞中，允许cDC2细胞与T细胞结合。

William E. Gillanders说：“这项工作揭示了mRNA疫苗通过cDC1和cDC2参与免疫系统的一种新方式，这有助于解释它们的力量，并为研究人员提供了使未来mRNA癌症疫苗更有效的具体目标。它可以改进疫苗的配方和剂量，可能解释为什么一些患者对疫苗的反应比其他患者更好，并指导使疫苗更有效的策略。”

本研究得到了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的支持。

上述介绍仅供参考，欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道。

Suin Jo, Lijin Li, Chandrani Thakur, Kevin A. Telfer, Hussein Sultan, Ray A. Ohara, Michelle He, Giri Nam, Jing Chen, Feiya Ou, Monia Draghi, Nicholas M. Valiante, Robert D. Schreiber, Gwendalyn J. Randolph, Naresha Saligrama, Theresa L. Murphy, William E. Gillanders and Kenneth M. Murphy. mRNA vaccines engage unconventional pathways in CD8⁺ T cell priming. Nature, 15 April 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10353-6