Molnupiravir，是一款新冠抗病毒口服药物，药理机制是干扰病毒的遗传密码使之出错，靶点为RNA依赖的RNA聚合酶，于2021年底在英国和美国获批上市。

到2022年，Molnupiravir的全球销售额已超过50亿美元，尽管这远低于另一种抗病毒药物 Paxlovid 的销售额，但Molnupiravir在某些国家仍然广受欢迎。

2023年1月27日，英国剑桥大学、帝国理工学院的研究人员在预印平台medRxiv 上发表了一篇题为" Identification of a molnupiravir-associated mutational signature in SARS-CoV-2 sequencing databases "的研究论文。

这项新冠病毒基因组研究显示，一些接受Molnupiravir治疗的人，会产生新的突变病毒，这些病毒不仅可以存活，而且还可以传播。

从一开始，病毒学家 Haseltine 和一些研究人员就担心Molnupiravir的作用机制。一个担忧是，这种药物可能不仅会使冠状病毒发生变异，还会使接受治疗的人DNA发生变异。另一个是，发生变异的病毒会继续在人体内存活和繁殖，而且可能会比以前更具传播性或毒性。

在该研究中，研究人员分析了GISAID 数据库中超过1300万个新冠病毒基因组序列，寻找可能由Molnupiravir引起的突变类型。该药物不是诱导病毒RNA基因组的随机变化，而是更有可能引起特定的核酸取代，鸟嘌呤转变为腺嘌呤，胞嘧啶转变为尿嘧啶。

早在2022年8月，该研究的其中一位作者就对可疑变体进行分类，并迅速识别出数十个序列，这些序列显示了这些标志性替换的集群，作者当时就提出了他的担忧。

接着，研究人员分析了GISAID数据库中超过1300万个新冠病毒序列，并分析了那些具有20多个突变簇的序列。

结果发现，有很大一部分突变出现了标志性替换，而且从时间上看，是在Molnupiravir开始广泛使用之后。

从不同的国家来看，这些标志性替换在广泛使用Molnupiravir的国家高100倍，广泛使用的国家包括美国、澳大利亚和英国，法国和加拿大等未广泛使用该药物。

当研究人员跟踪这些突变病毒的时间和地点时，发现一些突变病毒正在传播。

研究人员表示，尚不清楚这些突变的病毒是否会导致更具致病性或可传播性，然而，不得不让人担忧的是，这是在养虎为患，很可能会出现一些风险更高的突变病毒。

不仅如此，2022年12月，澳大利亚皇家霍巴特医院的研究人员在预印平台medRxiv 上发表了一篇题为" Antiviral treatments lead to the rapid accrual of hundreds of SARS-CoV-2 mutations in immunocompromised patients "的研究论文。

研究发现，使用Molnupiravir治疗，可能导致免疫功能低下的患者出现新突变，并延长大流行。

研究人员对9名患者的新冠病毒基因组进行了测序，其中5名接受了Molnupiravir治疗，4名未接受该药物，研究发现，接受Molnupiravir治疗的人，在接受后的10天内平均每人携带30种新变异，远远多于未接受治疗的患者。

综上，研究人员表示，这种药物的有限益处表明它不再值得冒险，总的来说，这些结果确实让人质疑是否应该使用 Molnupiravir。

论文链接：

DOI:10.1126/science.adg9677

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