microRNAs作为当前癌症领域一种全新的靶向治疗、网络化治疗治疗策略，治疗性microRNAs代表了一种全新的药物开发品种，目前大量在其给药途径、临床前毒性研究方面进展迅速[1, 2]。作为新型靶向治疗策略，microRNAs的优势非常明显：

（1）        表型切换的高效性。例如，最近报道microRNAs能实现高效的诱导多能干细胞(iPS)，亦能直接靶向肿瘤干细胞(cancer stem cells)发挥治疗作用[3]；

（2）        网络药理学作用。实验证明microRNAs通过靶向多个基因、多个pathway，对癌基因及其pathway具有很强的拮抗作用[1]；

（3）        microRNAs能使肿瘤对传统的放疗、化疗更敏感，大大增强其疗效；

（4）        microRNAs治疗不仅针对肿瘤组织，更可以针对肿瘤的转移过程；

（5）        其活性药物成分是短RNAs，分子量在15kDa以下，远小于传统基因治疗（DNA载体一般在22000kDa左右）；且microRNAs发挥作用只需达到细胞质（基因治疗DNA需进入细胞核），因而药物递送更方便[1]；

（6）        具有抑癌基因作用的microRNAs往往在肿瘤中低表达，因此可以将microRNAs类似物注射如体内（补充疗法，replacement therapy），由于microRNAs是人体本身就存在的内源分子，对正常细胞与组织无不良反应[4, 5]，其毒副作用较易掌握与预测，因此有人预测治疗性microRNAs进入市场的速度将远快于传统药物[1]。

由于单个microRNAs能调控多个靶基因，而单个靶基因受多个microRNAs调控，二者形成一个复杂的“多对多”的调控网络，因此，在个别microRNAs成功完成临床前研究进入临床试验后[4, 5]，亟需发展网络药理学的工具，从网络水平识别与鉴定治疗性microRNAs及其组合。

 

1.             Bader, A.G., et al., Developing therapeutic microRNAs for cancer. Gene Ther, 2011.

2.             Garofalo, M. and C.M. Croce, microRNAs: Master regulators as potential therapeutics in cancer. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 2011. 51: p. 25-43.

3.             Liu, C., et al., The microRNA miR-34a inhibits prostate cancer stem cells and metastasis by directly repressing CD44. Nat Med, 2011. 17(2): p. 211-5.

4.             Wiggins, J.F., et al., Development of a lung cancer therapeutic based on the tumor suppressor microRNA-34. Cancer Res, 2010. 70(14): p. 5923-30.

5.             Kota, J., et al., Therapeutic microRNA delivery suppresses tumorigenesis in a murine liver cancer model. Cell, 2009. 137(6): p. 1005-17.

 

 

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