精准医疗、目前走得比较靠前的液体活检技术（循环肿瘤细胞CTC、循环肿瘤DNA即ctDNA）均把癌细胞、癌细胞的基因突变作为检测的核心，但是目前ctDNA等技术显示在早期癌症（如I,II期）性能总是不如人意。人们不得不寻求新的信息源。

   近日，荷兰科学家开发了一种新型肺癌液态活检平台，可通过检测血小板所吸收的肿瘤RNA，从而对肺癌进行诊断。这一重磅研究于今日发表在著名学术期刊Cancer Cell（影响因子27.407）。对早期癌症检测的准确率为81％，对晚期癌症检测的准确率为88％。在对照组中，结合患者的年龄、吸烟状态和血液储存时间，该算法的准确度高达91％。
   为什么是血小板？ 在肿瘤生长过程中，血小板已成为全身和局部反应的中心分子。体内外实验证明，肿瘤细胞能将（突变的）RNA转入血小板中，响应外部信号时血小板的特定pre-mRNAs发生剪接转化为功能性蛋白应对外界刺激。研究人员发现，基于肿瘤血小板（tumor-educated platelets，TEPs）的RNA测序具有很大潜力，对早期和晚期非小细胞肺癌的诊断及监测具有重要临床意义。
   其实， 基因突变并不等于癌变。2015年，英国科学家发现，那些看起来并没有什么病理变化的皮肤组织，其实并没有那么健康，18-32%的细胞携带有癌基因突变，平均在每平方厘米的上皮组织里可以找到约140个致癌驱动突变。他们的这一重要发现发表在《科学》杂志上[3]！最近韩启德院士的一个讲演中也提到了一个很值得注意的问题：一些死于非癌症的中年妇女，在40%以上的“正常”人中发现乳癌病变。

   既然基因突变不是癌变的特征，那么癌症早筛的焦点新希望应该是什么？笔者认为有二：

   一是肿瘤的局部微环境。有什么无创手段？ 医学影像啊，如CT。目前报道比较多的人工智能影像技术，在结节检测方面取得了一定的进展，但这个的主要价值是在代替人工。如果能继续推进扩大战果，提取图像特征，灌入深度学习系统得到结节良恶性预测，这才是击中了临床医生的痛点。

   二是全身性的免疫系统的状态。因为免疫系统的性能是决定癌变的瓶颈与限速步骤。怎么测？  血细胞表征、血小板（如本文）、免疫组库等都是有潜力的方向。最近有团队在肺癌I，II期早期筛查方面，分类性能AUC（ROC曲线下面积）做到了85%，已申报了多项发明专利。这是ctDNA没有报道的性能，如经大规模临床试验证实，将是很有潜力的方向。

   最后，终极的方案可能是，将影像特征、液体活检（血细胞/血小板/ctDNA）集成起来，形成人工智能多模态诊断系统，这里的多模态指影像技术+液体活检。这方面的产品开发非常前沿，欢迎讨论合作。


参考资料：

[1]Swarm Intelligence-Enhanced Detection of Non-Small-Cell Lung Cancer Using Tumor-Educated Platelets
[2]Myron G. Best, et al. RNA-Seq of Tumor-Educated Platelets Enables Blood-Based Pan-Cancer, Multiclass, and Molecular Pathway Cancer Diagnostics.Cancer Cell  (2015)
[3] Martincorena I, Roshan A, Gerstung M, et al. High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin[J]. Science, 2015, 348(6237): 880-886.