国家自然科学基金委员会2023年9月26日发布了糖脂代谢的时空网络调控重大研究计划2023年度项目指南。

糖脂代谢的时空网络调控重大研究计划2023年度项目指南

　　糖脂代谢是机体能量与物质来源的重要生命过程，其稳态平衡是机体应对内外时空环境变化的重要保障。糖脂代谢失衡直接导致各类疾病的发生。随着多组学、基因编辑、单细胞和单分子等科学技术的飞速发展，糖脂代谢研究正在经历从分子水平向网络互作集成、从静态到动态、从单器官到组织间应答协调等方面的纵深发展。同时，基础研究与健康生活方式指导、新药研发及临床疾病诊治的交叉融合不断加深。近年来我国在糖脂代谢前沿基础研究、应用转化研发和代谢性疾病临床研究等方面已取得若干重大进展，然而对糖脂代谢的核心机制、时空特征、代谢过程的微观途径与生物个体宏观表型的联系、代谢网络中局部调控与全局响应、代谢稳态维持和环境适应等认识仍很匮乏，因此对于糖脂代谢时空网络的研究具有重要意义。

　　一、科学目标

　　以糖脂代谢的时空网络调控为研究核心，揭示机体、器官、细胞和亚细胞结构对糖脂代谢状态的感知与应答模式；解析调节代谢稳态的组织器官间的信息对话与协同调控网络；发现重要糖脂代谢物产生、运输与转化的路径和调控机制；发现糖脂代谢调控与稳态维持的新规律；阐明代谢时空变化在环境适应及生命健康中的作用；揭示代谢稳态失衡在疾病发生发展中的核心机制，发展代谢健康新策略。

　　二、核心科学问题

　　糖脂代谢的核心机制、时空网络调控及其在生理病理条件下的变化规律。

　　三、2023年度资助的研究方向

　　本年度以“集成项目”的形式开展资助工作，鼓励前期在糖脂代谢研究中方向相近、有较好进展的项目负责人联合申请项目。基于前期已取得的创新性成果，结合国内外相关领域的研究进展和学科发展趋势，本年度在以下研究方向开展项目集成。

　　（一）糖代谢信号感知机制与生物学效应。

　　围绕特定生理和应激条件下，葡萄糖及其代谢产物所行使的生物学功能，重点研究葡萄糖及其代谢物作为信号分子被感知的机制、信号传递过程和生物学功能。

　　（二）脂代谢信号感知机制与生物学效应。

　　聚集脂代谢的关键通路和调控节点，研究不同营养物质对脂代谢的调控作用，揭示脂代谢中有信号作用的重要代谢物及其感知机制，解析生理病理功能。

　　（三）糖脂代谢中的细胞器互作。

　　聚焦线粒体、内质网、脂滴等糖脂合成及分解代谢关键细胞器，揭示细胞器互作在糖脂合成分解代谢等过程中的动态变化和调控分子机制，解析其关键调控因子的生理病理功能。

　　（四）新型激素对糖脂代谢的调控。

　　围绕代谢稳态维持，发现鉴定调节糖脂代谢的新型激素及受体，揭示其生理病理功能、作用机制、信号传导途径及在跨组织器官对话中的功能。

　　（五）糖脂代谢的神经调控。

　　聚焦神经对糖脂稳态的调控作用，揭示脑通过直接感知营养素调节糖脂代谢稳态的作用原理，以及不同发育阶段神经自身或经自主神经系统调控外周能量存储和消耗的机制。

　　（六）微生物与宿主互作对糖脂稳态的影响。

　　围绕肠道微生物的代谢产物、代谢酶与肠道组织以及重要代谢器官的相互作用，鉴定影响糖脂代谢稳态平衡的关键节点与调控机制，揭示微生物在糖脂代谢失衡等病理生理过程中的作用。

　　（七）肿瘤的糖脂代谢重编程。

　　围绕肿瘤细胞区别于正常细胞的无限制增殖能力，重点解析糖脂代谢重编程促进细胞周期进程的新机制。

　　（八）糖脂代谢的跨代调控。

　　聚焦亲代非经典遗传因素在子代糖脂稳态调控中的作用，发现其来源、跨代传递方式、作用靶器官与机制。

　　（九）糖脂代谢失衡与干预策略。

　　通过系统性定量表征手段研究糖脂代谢失衡，揭示疾病不同发展阶段糖脂代谢全景式图谱；开展代谢性疾病的临床（前）干预研究，助力精准诊疗。

　　（十）代谢物亚细胞精细定位分析与高分辨图谱。

　　综合高时空分辨及高覆盖度代谢物鉴定、传感与定量方法，对重要糖脂代谢物在亚细胞结构内分布与动态进行原位定量分析，发展原创技术、工具、算法，构建代谢物亚细胞时空动态高分辨图谱。

　　四、2023年度资助计划

　　拟资助集成项目8项，资助期限为3年，直接费用资助强度约为800万元/项，申请书中研究期限应填写“2024年1月1日－2026年12月31日”。

　　五、申请要求及注意事项

    详见： https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info90374.htm