脑白质是一种大脑的结构，主要为发挥大脑神经系统传导功能的白质束。老年人常见的脑白质缺血性疾病是动脉硬化性脑白质病，以前曾称为皮层下动脉硬化性脑病，常由于动脉硬化所致，表现为高血压、脑卒中发作和慢性进行性痴呆，发病率在老年人中占1%～5%，随年龄的增加及伴有高血压、糖尿病者，发病率增加。

脑白质病的病因很多，包括中毒、遗传变性、感染、脱髓鞘疾病、代谢性疾病、血管性疾病、创伤和脑积水等，均可导致白质脑病。其中缺血性白质脑病足最常见的类型之一，即缺血性脑白质病变。缺血性脑白质病变在影像学表现为脑白质疏松。脑白质病是以中枢神经细胞的髓鞘损害为主要特征，其临床表现从注意力不集中、健忘和个性改变，到痴呆、昏迷，甚至死亡。脑白质病最显著的临床表现是精神状态的改变，即在没有失语的情况下有注意力、记忆力、视觉空间技能、执行功能和情感状态等其中至少一项缺陷。轻度病例表现为慢性意识模糊状态，伴注意力不集中、记忆力丧失和情感功能障碍；更为严重的病例则产生痴呆、意识缺失、木僵和昏迷等严重后遗症。如果脑白质发生了局灶性坏死，则精神状态改变比一般体征如偏瘫、感觉障碍和视力丧失突出。利用MRI能够发现许多没有临床症状的脑白质缺血性病变。

少突胶质细胞形成的轴突髓鞘是实现神经细胞联系功能的关键结构，在白质局部缺血时，会发生Ca2+依赖性髓鞘损伤，导致动作电位传递失效。这曾经被认为是因为谷氨酸释放激活Ca2+通透性增加，NMDA受体激活。令人惊讶的是，本研究作者发现，缺血能导致谷氨酸启动的膜电流，这是因为细胞外钾离子浓度降低导致的细胞钾离子通透性下降，但是，NMDA并不能直接提高成熟少突胶质细胞内钙离子[Ca2+]i浓度。缺血也能提高少突胶质细胞细胞内钙离子、镁离子和氢离子浓度。缓冲细胞内pH改变能减少细胞内钙离子和镁离子的增加，表明这些离子的变化是起源于细胞内氢离子浓度的升高。考虑到氢离子门控的细胞内钙离子增加是TRPA1通道的特性，利用钌红、异戊烯基焦磷酸、HC-030031、A967079或TRPA1基因敲除等方法阻断TRPA1，可以发现能减少缺血导致的白质损伤。这些数据说明，细胞内酸化通过TRPA1介导的钙离子内流是导致脑白质缺血引起的脱髓鞘损伤的分子基础，阻断该通道有望成为白质缺血损伤的治疗靶点。

该研究来自英国伦敦学院大学，最近发表在《自然》杂志。