莫德纳mRNA疫苗可将皮肤癌复发风险降低近一半

万众期待的Ⅲ期临床试验结果显示，该疗法对耐药黑色素瘤疗效显著

配图说明：人的上背部与肩部特写，皮肤发红、有晒伤样炎症，一条浅色肩带斜搭在肩上。严重晒伤会升高黑色素瘤（恶性程度最高的皮肤癌）发病风险｜图源：Olga Pankova/Getty

这款有望成为全球首款获批的癌症mRNA疫苗，终于公布了万众期待的试验数据：个性化mRNA疫苗联合一款免疫治疗药物，可将皮肤癌复发或患者死亡的风险降低42%。

布里斯班马特研究院免疫治疗研究员克里斯汀·拉德福德（Kristen Radford）表示，在肿瘤学界，风险下降10%就已经算得上显著疗效。澳大利亚布里斯班昆士兰大学遗传学家赛斯·奇塔姆（Seth Cheetham）补充道，如果降幅超过40%，足以让很多研究者欣喜万分。

这款名为intismeran的个性化疫苗，并非用来预防黑色素瘤发病，而是用于已经接受肿瘤切除手术的患者，抑制癌症复发。

该疫苗由新泽西州罗威市的默克公司、总部位于马萨诸塞州剑桥市的莫德纳联合开发。早在今年8月，两家企业公布初步阳性结果后，业界就一直在等待完整临床试验数据。本次Ⅲ期试验数据原定于10月24日在马德里举办的欧洲肿瘤内科学会大会上公布；但10月22日数据在网上外泄，两家公司随即提前放出核心结果。

mRNA疫苗技术先驱莫德纳的股价自8月利好消息公布后持续上涨，数据泄露后股价下跌约25%。纽约蒙特利尔银行资本市场医疗行业分析师埃文·西格尔曼（Evan Seigerman）在接受《福布斯》采访时称，股价波动大概率是市场对完整数据抱有过高预期，并不代表该联合疗法的疗效本身存在硬伤。

生存获益

intismeran临床试验在全球157个研究中心招募1137名中晚期黑色素瘤患者。受试者被随机分为两组：一组接受定制化intismeran疫苗联合免疫药物帕博利珠单抗（帕博利珠单抗已获批用于黑色素瘤治疗）；另一组使用帕博利珠单抗联合无活性安慰剂。

试验负责人、悉尼澳大利亚黑色素瘤研究所肿瘤学家乔治娜·朗（Georgina Long）介绍，受试者目前随访时长约25个月，后续还将持续追踪数年，明确该疫苗能否改善总生存期；同时她提到，该疗法未出现严重不良副作用。

朗教授介绍，大约15年前，晚期黑色素瘤患者通常只能存活数月；如今靶向药或免疫疗法已经可以治愈近55%的患者。intismeran联合帕博利珠单抗方案，面向的是术后存在复发风险、且单用免疫治疗效果不佳的人群。

悉尼百年研究所癌症遗传学家杰萨米·蒂芬（Jessamy Tiffen）认为试验结果振奋人心，但两年以上的长期疗效仍有待时间检验。她说：“癌细胞十分狡猾，具备适应并逃逸各类治疗的能力，而且一部分患者对这款疫苗没有应答。”

朗表示，团队后续会开展统计分析，筛选出最能从该疗法获益的人群。

生产制备难度高

intismeran疫苗的制备流程：研究人员对每位受试者的肿瘤样本进行DNA测序，找出癌细胞特有的基因突变。这类突变会产生一种叫做新抗原的蛋白，这类蛋白可以把癌细胞和正常健康细胞区分开来。

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