重编程年轻化衰老细胞治青光眼【首创】

细胞衰老是抗衰老领域的研究热点，该研究的基本思想是认为组织衰老主要因为存在衰老细胞，衰老细胞老而不死，且释放炎症因子，导致组织衰老和功能紊乱。经典策略是清除衰老细胞实现抗衰老和治疗衰老相关疾病的目的。现在开始有另外一种策略，就是改造衰老细胞使这些细胞年轻化，理论上也能用于抗衰老和治疗衰老相关疾病的目的。本文主要是用于青光眼，其实其他衰老相关疾病也应该同样可行。

科学家正尝试修复视神经细胞（神经纤维标注为红色），视神经负责将视网膜感知的信号传递至大脑。备受瞩目的基因疗法临床试验正式启动，首位受试者已完成给药。该疗法旨在诱导衰老细胞恢复至年轻细胞状态。

本次临床试验采用一种创新技术：激活三组基因，对衰老细胞进行部分重编程，使其恢复年轻细胞的生理特性。部分科学家认为，细胞部分重编程技术有望实现器官年轻化。而本次试验将验证该基因激活方案的疾病治疗效果，所选适应症为一种可致失明的青光眼。

研究团队希望，上述基因表达产生的蛋白质能够修复并再生视神经神经元。视神经连接眼球与大脑，青光眼患者的视神经会发生损伤，而这类神经元在正常情况下无法自行再生。马萨诸塞州波士顿的生命生物科学公司是本次试验的申办方，该公司于今日宣布已完成首例受试者的治疗。

本次试验风险极高。细胞重编程技术的安全性一直是该领域悬而未决的难题。多家实验室的动物实验证实，细胞部分重编程操作可安全开展，但业界仍担忧该过程可能诱发细胞癌变。

华盛顿州西雅图长寿预防医学公司奥普斯潘的联合创始人马特·凯伯莱因表示：“如果这项技术能安全应用于人体，其发展前景将十分广阔。但目前该技术仍处于早期阶段，存在引发严重不良反应的巨大风险。”

凯伯莱因认为，眼部是开展该项技术的理想首选部位。相较于其他器官，眼部干预引发致命副作用的概率更低。

逆转细胞衰老

细胞部分重编程的核心目标是让衰老的体细胞逐步恢复年轻细胞特征，同时不会让细胞完全退回、丧失原有分化身份与生理功能。生命生物科学公司选取了四种可在实验室中将体细胞重编程为干细胞样状态的基因中的三种，用于本次研究。

哈佛医学院遗传学家戴维·辛克莱团队曾在2020年发表研究：在视神经受损的老年小鼠及青光眼小鼠体内激活这三种基因，能够促进神经元再生，逆转视力损伤。该公司首席科学沙龙·罗森茨维格-利普森介绍，此后团队相继在啮齿动物、灵长类动物身上开展验证，均未发现严重不良反应。

本次临床试验计划纳入至多12名青光眼患者，后续还将招募非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）患者。这是一种急性重症眼病，同样会造成眼部神经损伤。

研究团队采用基因疗法常用的病毒载体，将三组重编程基因递送至视网膜神经节细胞中，这类细胞的长轴突构成了视神经。为进一步提升安全性，该系统做了特殊设计：受试者服用多西环素（一种抗生素）时，相关基因才会启动表达；停用抗生素后，基因随即关闭。罗森茨维格称，这种设计赋予了极强的可控性，可严格把控基因表达时长，仅在细胞修复所需的窗口期启动基因，避免其持续表达。

真正意义上的细胞年轻化

澳大利亚墨尔本眼科研究中心的转化神经生物学家皮特·威廉姆斯表示，若本次试验取得成功，将为青光眼、非动脉炎性前部缺血性视神经患者带来福音。但更大的疑问在于：经过重编程的细胞是否真正实现“年轻化”，以及该技术能否借助细胞重编程延长寿命。

罗森茨维格表示，公司现阶段采取“逐个攻克衰老相关疾病”的研发思路，目前并不追求全身抗衰老。“我们希望未来能够实现全身年轻化，但现阶段目标尚未达成。”该公司同时也在肝病动物模型中开展细胞重编程相关研究。

威廉姆斯认为，针对视网膜神经损伤的治疗领域长期缺乏经费与关注，这项全新疗法的出现值得期待。但他也对该疗法受到的过度舆论关注表示担忧：“如今这项技术被大肆吹捧，一旦试验出现重大不良事件，整个研究领域都会受到负面影响。”

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