热门衰老细胞清除复方可能导致多发性硬化

一种在抗衰老研究中被广泛使用的药物组合，对大脑的影响可能远比此前认知的更为复杂。在小鼠实验中，该疗法会破坏负责维持髓鞘的细胞，这引发了人们对其更广泛生物学影响的新担忧。

一种热门抗衰老疗法在小鼠体内引发了显著的脑部变化。

一种常在抗衰老研究中被推崇的药物联用方案，可能会对大脑产生意想不到的代价。康涅狄格大学的科学家在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上报告称，达沙替尼+槲皮素（D+Q）会对小鼠造成严重脑损伤，包括髓鞘流失——髓鞘是包裹神经细胞的脂肪层，能帮助神经信号快速高效地传递。

这一发现为考虑将该疗法用于预防治疗的医生敲响了重要警钟，同时也为理解多发性硬化症提供了一条潜在的全新线索。

康涅狄格大学医学院免疫学家斯蒂芬·克罗克表示：“无论给年幼还是年老的动物使用这种药物组合，都会损伤髓鞘，使其流失。在幼年动物身上，情况甚至比老年动物更糟。”

髓鞘是神经周围的保护性鞘膜。一旦缺失，神经便无法有效传递信号，进而可能引发麻木、疼痛、行走困难，以及记忆与认知障碍。髓鞘流失正是多发性硬化症的主要致病原因。克罗克及其团队发现，使用常用于衰老相关炎症与代谢疾病研究剂量的达沙替尼+槲皮素（D+Q）处理的小鼠，也出现了同类损伤。

热门疗法，脑部相关研究却极为有限

D+Q是抗衰老研究中被广泛研究的药物组合。多项研究表明，它有助于清除引发炎症及其他衰老相关问题的衰老细胞。研究人员正将其用于包括2型糖尿病、阿尔茨海默病在内的多种疾病试验。部分关注抗衰老的人群甚至在未经医嘱的情况下擅自服用，尽管医学专家并不建议这样做。

但迄今为止，针对该药物组合对大脑影响的研究仍寥寥无几。

胼胝体缺失

这张图片展示了一只接受达沙替尼+槲皮素处理的小鼠脑部切片。蓝色区域为胼胝体，虚线轮廓标注了受药物影响的胼胝体部分。

2023届文理学院毕业生埃文·隆巴多（现为达特茅斯学院神经科学研究生），以及2021届博士罗伯特·皮耶夫斯基（现就职于安娜玛丽亚学院），当时在克罗克实验室开展研究时提出疑问：D+Q是否能帮助多发性硬化症患者的大脑恢复活力，进而缓解症状？

为验证这一猜想，他们分别给幼年（6–9月龄）和老年（22月龄）小鼠施用了该疗法，并对实验室培养的脑细胞进行了研究。这些细胞是少突胶质细胞，负责生成与维持髓鞘。

髓鞘与脑部结构的显著改变

实验结果十分明确：健康小鼠的髓鞘包裹着大脑中的轴突（神经细胞），在浅色轴突周围呈现深色环状；经D+Q处理后，小鼠轴突周围的髓鞘大幅减少，且幼年小鼠的损伤更为严重。

连接大脑皮层与其他脑区、支撑多项重要功能的胼胝体，在接受D+Q处理的小鼠体内也出现缺失。类似损伤有时也见于接受化疗的患者，与常被称作“化疗脑”的一系列症状相关。

研究人员仔细观察受损脑组织后，找到了问题的线索：少突胶质细胞并未死亡，而是退回到了更不成熟的幼年状态，同时细胞代谢出现异常。

克罗克称：“我们推测，这些药物切断了细胞所需的能量供应，细胞的应对方式是降低自身结构复杂度，退回到更年轻的状态，但功能也随之减弱。”

多发性硬化症的全新线索

这些退化后的细胞，与多发性硬化症患者体内发现的一类特殊细胞高度相似。这表明，多发性硬化症中负责髓鞘生成的细胞可能因受到应激，退回到了发育早期阶段，同时也为这些细胞具备恢复潜力提供了可能——这正是研究人员目前正在探索的方向。

克罗克表示：“如果我们能模拟这一过程，就有绝佳机会验证这些细胞能否恢复并修复大脑。”