花生过敏发病率大幅下降的启示

今天的孩子，过敏发生率远远高于过去时代，中国现在过敏发生率也越来越高。其实过敏问题在过去早就有这种认识，就是积极接触过敏原实现脱敏的目的。也有一种接近这种脱敏的卫生假说，因为发现过去不讲卫生时代，感染寄生虫比例非常高，但过敏发生率非常低，也许主动感染无害的寄生虫能预防过敏。研究也发现确实有一定作用。其实按照过敏原接触脱敏的逻辑，最合理的做法是主动接触各种环境细菌。因为细菌和古菌是一切真核生命祖先，细菌和古菌理论上能包含所有生命的抗原信息，或者包括最全面的过敏序列（免疫学称为抗原决定簇），那么最简单粗暴的策略是在生命早期阶段，尽可能接触足够多品种，足够多数量的细菌。最容易也最友好的是非治病环境微生物，例如土壤，甚至有一些脏的健康人身体排泄物，这些都是最理想的原始过敏原。中国先人所谓“不干不净，吃了没病”是一句充满了生存智慧的言语。

一项研究显示，过去十年间，美国儿童的花生过敏发病率显著下降。这一成果是科学政策与科学决策的重大胜利⁵。多年来，家长们一直被建议避免让婴幼儿接触花生，以防引发严重过敏反应。但2015年的一项里程碑式研究⁶得出了截然相反的结论：在婴儿4个月大时尽早引入花生制品，可大幅降低其过敏风险。2015至2017年间，这一研究成果推动相关健康指南作出修订。

数据显示，与2012年相比，目前美国3岁以下儿童的花生过敏发病率下降了43%。这种让婴幼儿尽早接触多种过敏原的干预方式，也使其他食物过敏的发病率降低了36%。“对于花生过敏或其他食物过敏患者而言，今年是充满希望的一年。”美国马萨诸塞州总医院布莱根妇女儿童医院儿科过敏症专家迈克尔·皮斯蒂纳表示，“我们这个领域近年来持续向好发展，而今年尤其令人振奋。”

“这是一个将临床试验成果转化为广泛社会效益的绝佳范例。”皮斯蒂纳评价道。

参考论文

Gabryszewski SJ, Dudley J, Faerber JA, Grundmeier RW, Fiks AG, Spergel JM, Hill DA. Guidelines for Early Food Introduction and Patterns of Food Allergy. Pediatrics. 2025 Nov 1;156(5):e2024070516.

婴幼儿早期辅食添加指南与食物过敏发生模式相关研究

摘要

目的：本研究旨在明确在《婴幼儿早期花生引入指南》及其补充指南发布后，花生特异性免疫球蛋白E介导的食物过敏（IgE-FA）或任意类型IgE介导的食物过敏的发病率是否发生改变。

方法：本研究采用的数据来源于美国儿科学会“基于协作电子报告的比较效果研究”（CER2）网络。该网络覆盖美国多州，依托基层医疗电子健康档案构建。研究将观察人群划分为三个队列，分别对应指南发布前、首版指南发布后及补充指南发布后三个阶段，入组时间区间依次为2012年9月1日—2014年8月31日、2015年9月1日—2017年8月31日及2017年2月1日—2019年1月31日。研究统计了0—3岁儿童中IgE介导的食物过敏和/或特应性皮炎（AD）的累积发病率，观察周期分为至少1年和至少2年两种。通过逻辑回归分析、Cox比例风险模型及分段时间序列分析，对比指南发布前后的疾病诊断率差异。

结果：从指南发布前到首版指南发布后，花生特异性IgE介导食物过敏的累积发病率与发病风险显著下降，发病率从0.79%降至0.53%，风险比（HR）为0.65，95%置信区间（CI）为0.55—0.77；任意类型IgE介导食物过敏的发病率从1.46%降至1.02%，风险比为0.69，95%置信区间为0.61—0.78，两项指标的差异均具有统计学意义（*P*<0.0001）。进一步数据显示，从指南发布前到补充指南发布后，花生特异性IgE介导食物过敏的发病率从0.79%降至0.45%，风险比为0.55，95%置信区间为0.46—0.66；任意类型IgE介导食物过敏的发病率从1.46%降至0.93%，风险比为0.63，95%置信区间为0.55—0.72，差异同样具有统计学意义（*P*<0.0001）。分段时间序列分析进一步验证了指南发布后IgE介导食物过敏诊断率的下降趋势。

结论：本研究发现，在《婴幼儿早期辅食引入指南》及补充指南发布后，花生特异性及任意类型IgE介导食物过敏的发病率均出现下降。研究结果佐证了这两项具有里程碑意义的公共卫生建议的预期效果。

引言

免疫球蛋白E介导的食物过敏（IgE-FA）是儿童过敏性休克的最常见诱因，可导致患儿生活质量下降，增加过敏性合并症、营养不良的发病风险，并造成沉重的经济负担¹⁻³。花生是引发IgE介导食物过敏的最常见过敏原之一，且大多数花生过敏患儿的过敏状态可持续至成年⁴。近年来有假说提出，肠道作为免疫耐受诱导的关键环境，在婴幼儿早期通过辅食摄入食物抗原，或可预防IgE介导食物过敏的发生。这一理论得到了具有里程碑意义的“花生过敏早期预防研究”（LEAP）的支持。该研究显示，对于患有重度特应性皮炎（AD）和/或鸡蛋过敏的4—11月龄婴儿，规律摄入花生可使其5岁时的花生过敏风险降低81%，且该保护效应可持续至青春期⁵⁻⁶。

在LEAP研究的推动下，多机构联合制定的共识指南相继出台。2015年发布的首版指南⁷，主要针对高风险婴幼儿（即患有重度特应性皮炎和/或鸡蛋过敏的群体）；2017年发布的补充指南⁸，则进一步覆盖高风险及中风险婴幼儿，并建议结合预防性食物过敏检测进行风险分层。此后，2021年更新的指南³提出，无论婴幼儿是否有特应性疾病史或食物过敏检测结果如何，均应在4—6月龄时引入花生、鸡蛋及其他主要食物过敏原。

在临床实践中，早期辅食添加指南的执行情况存在差异，这可能与指南推广过程中面临的多重阻碍因素有关⁹。多项基于问卷调查的研究显示，仅有29%的全科儿科医生¹⁰和65%的过敏科医生¹¹完全落实了2017版《婴幼儿早期花生引入补充指南》；而在2021版指南发布后，仅17%的照护者会在婴儿7月龄前引入花生辅食¹²。

鉴于食物过敏预防策略仍在不断发展完善，持续监测IgE介导食物过敏的流行病学特征至关重要。此前，关于美国推行早期辅食添加指南后，花生特异性及任意类型IgE介导食物过敏的发病率是否发生显著变化，尚无明确结论。为填补这一认知空白，本研究依托多中心儿童电子健康档案队列，对比分析了指南发布前后临床确诊的IgE介导食物过敏的发病率差异。

研究方法

研究设计与研究对象

为明确《婴幼儿早期花生引入指南》发布前后儿童IgE介导食物过敏的诊断模式变化，本研究采用美国儿科学会（AAP）“基于协作电子报告的比较效果研究”（CER2）数据库。该数据库受《健康保险流通与责任法案》（HIPAA）规范管理，整合了美国多地基层医疗机构的电子健康档案数据²。

研究选取CER2数据库中的部分医疗机构，包括美国中大西洋地区某学术医疗体系下属的31家基层医疗点，以及分布于全美各地的17家独立私营儿科诊所。这些机构均能提供2012年9月1日—2020年1月31日的连续数据（详见表S1）。

研究首先划分两个队列，入组儿童均需在1岁前有过至少一次基层医疗就诊记录：（1）**指南发布前队列**：入组时间为2012年9月1日—2014年10月31日，早于2015年8月首版指南的发布时间⁷；（2）**首版指南发布后队列**：入组时间为2015年9月1日—2017年8月31日。对入组儿童进行为期至少2年的随访，观察特应性皮炎和/或IgE介导食物过敏的发病情况（见图1A）。

同时，研究设置为期1年的观察窗口开展二次分析。该分析纳入上述指南发布前队列与首版指南发布后队列的全部儿童，并新增第三个队列——**补充指南发布后队列**，入组时间为2017年2月1日—2019年1月31日，晚于2017年1月补充指南的发布时间⁸（见图1B）。各队列的具体观察时长详见表S2。

研究提取了电子健康档案中记录的儿童性别及自我报告的种族/族裔信息。既往研究表明，少数族裔儿童的过敏性疾病负担更重¹³⁻¹⁴，因此本研究将种族/族裔作为可能影响疾病结局的非生物学社会及机构因素的替代指标。其中，“未知”类别包含种族信息未记录的儿童，“其他”类别涵盖美洲原住民、混血儿等其他种族。

本研究方案经美国儿科学会机构审查委员会批准，且经费城儿童医院判定，本研究不属于人类受试者研究范畴。

图注：（A） 观察周期为2年的指南发布前队列与首版指南发布后队列；（B） 观察周期为1年的指南发布前队列、首版指南发布后队列及补充指南发布后队列。深色阴影标注队列入组时间区间，深色及浅色阴影标注观察时间区间，箭头指示指南发布时间。