少量白藜芦醇与铜有治愈脑胶质母细胞瘤的可能

新研究探索颠覆性理念：不杀灭癌细胞，而是“治愈”它？在胶质母细胞瘤患者中，白藜芦醇与铜组成的简单营养补充剂组合，或可降低肿瘤侵袭性及关键癌症特征，且无副作用

一项新研究表明，胶质母细胞瘤经白藜芦醇与铜治疗后，侵袭性会降低。这一发现具有潜在变革意义，或为癌症治疗开辟全新路径。

化疗、放疗、免疫治疗等现有癌症疗法均围绕单一目标设计：杀灭癌细胞。然而，若这一沿用已久的思路本身存在偏差，治愈癌症的真正途径并非“破坏癌细胞”，而是“帮助其恢复正常”呢？

印度孟买癌症先进治疗、研究与教育中心（Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer）的英德拉尼尔·米特拉（Indraneel Mittra）教授带领团队，正探索这一极具吸引力的可能性。

这一理念可追溯至1986年《新英格兰医学杂志》的一篇文章。哈罗德·德沃拉克（Harold Dvorak）博士在文中提出，癌症的表现与“永不愈合的伤口”极为相似——两者具有多项共同特征。米特拉教授认为，相较于“攻击肿瘤”，聚焦“治愈肿瘤”或许是更有效的策略。

在一项针对胶质母细胞瘤患者的新研究中，该团队发现，两种廉价的营养补充剂或可触发这种“肿瘤治愈反应”。

 针对“最凶险癌症之一”的治疗探索

胶质母细胞瘤是侵袭性最强、治疗难度最大的脑癌类型之一。它生长迅速、易浸润周围脑组织，且具有高度遗传多样性，这些特点使其治疗难度极大。

其极强的侵袭性意味着，即便接受手术治疗，脑组织中通常仍会残留微量癌细胞，导致肿瘤快速复发。尽管标准治疗方案为“手术+放疗+替莫唑胺化疗”，但患者中位生存期仍仅约15个月，长期存活者极为罕见。

这项发表于《英国癌症杂志报告》（*BJC Reports*）的研究中，10名胶质母细胞瘤患者在预定手术前，平均连续11.6天每日服用4次含少量白藜芦醇与铜的片剂。

另有10名肿瘤严重程度相近的患者未服用该营养补充剂，作为对照组。

手术期间，研究人员收集了所有参与者的脑组织样本，并通过显微镜观察、免疫染色、免疫荧光及转录组分析等方法，对样本进行了详细检测。

结果显示，这种营养补充剂片剂对肿瘤产生了显著影响：

- Ki-67蛋白（广泛用于评估胶质母细胞瘤生长速度的标志物）的平均水平，治疗组样本比未治疗组低近1/3，表明癌细胞侵袭性降低；

- 治疗组样本中，表达“九大癌症特征”生物标志物的细胞数量减少了57%；

- 免疫检查点（抑制免疫系统攻击癌细胞的蛋白质）水平平均降低41%（共检测6种免疫检查点）；

- 癌症干细胞标志物（可能促进癌症扩散的细胞标志物）水平降低56%（共检测3种标志物）；

- 重要的是，患者未出现任何副作用。

“这些结果表明，这种简单、廉价且无毒的营养补充剂片剂，或许具备‘治愈’胶质母细胞瘤的潜力。”米特拉教授表示。

“治愈癌症”的机制是什么？

那么，这种“治愈效应”究竟如何实现？

米特拉教授解释，核心在于白藜芦醇与铜对“无细胞染色质颗粒（cfChPs）”的作用。无细胞染色质颗粒是凋亡癌细胞释放的DNA片段，会加剧存活癌细胞的恶性行为。

米特拉教授团队此前的研究已证实，白藜芦醇与铜混合后产生的氧自由基，可使无细胞染色质颗粒失活或被破坏。本次研究中，未治疗肿瘤的脑组织样本中存在大量无细胞染色质颗粒，而治疗组肿瘤样本中几乎未检测到该物质。

这一结果表明，凋亡的癌细胞在释放无细胞染色质颗粒前，就已通过“细胞凋亡清除机制”被机体清除。

“凋亡癌细胞释放的无细胞染色质颗粒（即DNA片段）会刺激存活的癌细胞，使其恶性程度进一步升高。而白藜芦醇-铜片剂的作用正是清除这些无细胞染色质颗粒，从而抑制癌症进展。”米特拉教授解释道。

他还指出，长期服用该补充剂或有望使癌症完全“治愈”，即让肿瘤转化为良性。

值得关注的是，研究发现白藜芦醇-铜片剂可下调多种免疫检查点的表达。免疫检查点抑制剂是癌症治疗领域的突破性疗法，但这类药物价格高昂，且常伴随多种副作用。相比之下，该营养补充剂组合则具有简单、安全、廉价的优势。

癌症治疗的全新思路

“自古希腊时期至今，2500年来我们一直在尝试杀灭癌细胞，却始终未能彻底成功。”米特拉教授表示，“或许现在是时候换一种视角看待癌症治疗——致力于‘治愈肿瘤’，而非‘消灭肿瘤’。当然，本研究的样本量较小，但结果极具说服力，我完全有理由相信，在更大规模的患者样本中，这一结果能够得到验证。我认为，我们或许正处于癌症治疗方式变革的临界点。”

参考文献

Chaitra Bandiwadekar、Leimarembi Devi Naorem、Aliasgar V. Moiyadi、Vikas Singh、Prakash Shetty、Sridhar Epari、Harshali Tandel、Roohi Yelukar、Disha Poojary、Gorantla V. Raghuram、Snehal Shabrish、Pratik Chandrani、Indraneel Mittra. 短期服用白藜芦醇与铜的促氧化组合后，胶质母细胞瘤恶性表型减弱. 《英国癌症杂志报告》，2025年9月30日.

研究资助

本研究得到印度政府原子能部（Department of Atomic Energy）支持，相关资助通过授予英德拉尼尔·米特拉教授的“塔塔纪念中心（Tata Memorial Centre）CTCTMC项目基金”提供。

背景

本研究探索了一种针对胶质母细胞瘤（GBM）的新型治疗策略，其作用靶点为无细胞染色质颗粒（cell-free chromatin particles, cfChPs）。该颗粒由凋亡的胶质母细胞瘤细胞释放，会加剧存活胶质母细胞瘤细胞的致癌表型。口服营养补充剂白藜芦醇（Resveratrol, R）与铜（Copper, Cu）后，二者可产生氧自由基（oxygen radicals, OR），进而使无细胞染色质颗粒失活。

方法

选取10例待手术的胶质母细胞瘤患者，每日4次给予5.6mg白藜芦醇与560ng铜，平均用药时长为11.6±5.37天。另选取10例未接受白藜芦醇-铜（R-Cu）治疗的患者作为对照组。手术期间采集所有患者的肿瘤组织样本，用于后续分析。

结果

免疫荧光分析结果显示，白藜芦醇-铜治疗可显著使肿瘤微环境中存在的无细胞染色质颗粒失活，同时伴随以下指标的显著下调：Ki-67蛋白（细胞增殖标志物）、9种癌症特征标志物、6种免疫检查点蛋白，以及3种癌症干细胞标志物。  

转录组测序结果显示，促凋亡基因表达显著上调，抗凋亡基因表达显著下调；此外，还检测到免疫检查点受体PVRIG的同源物——PVRIG-2P（其功能与PD-L1类似）的表达下调。

结论

上述结果表明，常用营养补充剂白藜芦醇与铜组成的这种简单、无毒且廉价的组合，可对胶质母细胞瘤的侵袭性表型产生显著影响。未来有必要开展进一步研究，评估长期使用白藜芦醇-铜治疗是否可诱导肿瘤向良性表型转化。

Mittra I, Pal K, Pancholi N, Shaikh A, Rane B, Tidke P, Kirolikar S, Khare NK, Agrawal K, Nagare H, Nair NK. Prevention of chemotherapy toxicity by agents that neutralize or degrade cell-free chromatin. Ann Oncol. 2017 Sep 1;28(9):2119-2127. doi: 10.1093/annonc/mdx318. PMID: 28911066.