FPS-ZM1（AbMole，M8968）是一种高效、选择性的晚期糖基化终末产物受体（RAGE）抑制剂^[1]。FPS-ZM1能通过特异性阻断RAGE与其配体（如Aβ、S100B、HMGB1、AGEs等）的结合，抑制RAGE介导的下游信号通路（包括MAPK、NF-κB及Rac/Cdc42等），从而减轻炎症反应和氧化应激损伤^[1]。RAGE是多配体受体，在动物糖尿病并发症模型、小鼠神经退行性疾病及慢性炎症等多种病理模型中发挥重要作用，FPS-ZM1（AbMole，M8968）的高选择性使其成为研究RAGE功能的常用工具^[2]。在阿尔茨海默病小鼠的研究中，发现RAGE主要介导Aβ蛋白跨血脑屏障转运并促进神经炎症，而FPS-ZM1能显著抑制Aβ诱导的神经毒性并改善认知功能障碍^[3]。在细胞实验层面，FPS-ZM1在神经元细胞中可减轻Aβ诱导的氧化应激和细胞凋亡；在微胶质细胞中可抑制Aβ触发的促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）释放；在内皮细胞中可降低AGEs诱导的血管通透性增加[1]。在动物实验层面，FPS-ZM1在APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠模型中通过腹腔给药可显著改善空间记忆能力，减少脑内Aβ沉积和神经炎症；FPS-ZM1在糖尿病小鼠模型中可减轻肾脏RAGE信号激活导致的病理损伤^[3]。此外，FPS-ZM1（CAS No.：945714-67-0）还被用于研究RAGE在肿瘤转移、动脉粥样硬化及肺纤维化中的调控机制^[4]。

参考文献及鸣谢

[1] Deane, R.; Singh, I.; Sagare, A. P.; et al. A multimodal RAGE-specific inhibitor reduces amyloid β–mediated brain disorder in a mouse model of Alzheimer disease. Journal of Clinical Investigation 2012, 122 (4), 1377-1392.

[2] Bierhaus, A.; Humpert, P. M.; Morcos, M.; et al. Understanding RAGE, the receptor for advanced glycation end products. Journal of Molecular Medicine 2005, 83 (11), 876-886.

[3] Deane, R.; Bell, R. D.; Sagare, A.; et al. Clearance of amyloid-beta peptide across the blood-brain barrier: implication for therapies in Alzheimer's disease. CNS & Neurological Disorders Drug Targets 2009, 8 (1), 16-30.

[4] Yan, S. D.; Bierhaus, A.; Nawroth, P. P.; et al. RAGE and Alzheimer's disease: a progression factor for amyloid-beta-induced cellular perturbation? Journal of Alzheimer's Disease 2009, 16 (4), 833-843.