Metformin（1,1-Dimethylbiguanide，AbMole，M3244）是一种具有广泛研究价值的化合物，其核心作用机制涉及能量代谢的调控与多靶点信号通路的干预。研究表明，Metformin（二甲双胍，AbMole，M2049）可通过抑制线粒体复合物I，减少ATP生成并改善胰岛素敏感性。在能量代谢研究中，Metformin（CAS No.：1115-70-4）通过提高细胞内AMP/ATP比值，变构激活AMP依赖的蛋白激酶（AMPK），进而调控下游糖脂代谢相关基因的表达1。

Metformin在动物疾病模型的研究中具有广泛的应用，包括肿瘤、肝病、肥胖、心血管疾病、年龄相关疾病、肾脏疾病、糖尿病等多种动物模型。Metformin（二甲双胍，AbMole，M2049）通过多种不同的分子机制，在上述一系列疾病模型中发挥作用。例如在细胞和动物的研究中发现，二甲双胍抑制了AMPK依赖途径或独立途径中糖生成基因的表达，从而抑制肝脏葡萄糖的产生。此外，二甲双胍还可通过限制乳酸的生物利用增强葡萄糖的运输和吸收，或改变肠道微生物群，降低小鼠的血糖水平。Metformin还可用于抑制肿瘤细胞的生长、存活和转移，同时改变肿瘤微环境以抑制癌症的发展，其分子机制包括抑制mTOR信号、p53激活、自噬和诱导凋亡、ROS生成、DNA损伤和改善肿瘤的免疫微环境2, 3。

Metformin（二甲双胍，AbMole，M2049）在衰老的小鼠和线虫模型中，还能够降低ROS、减少DNA损伤、抑制炎症反应和细胞自噬4。在神经科学研究中，Metformin在APP/PS1转基因阿尔茨海默症模型小鼠中被用于评估其对脑能量代谢和海马神经元突触可塑性的潜在影响，结果证实Metformin改善了小鼠的淀粉样斑块的沉积和小鼠的记忆障碍5。

Metformin在多种动物疾病模型中的应用及其作用机制3

范例详解

Metabolism. 2023 Mar;140:155398.

中国科技大学的研究团队在上述论文中使用了AbMole的Metformin（二甲双胍; 1,1-Dimethylbiguanide，M3244 ），探究了间充质干细胞（MSCs）联合纤维蛋白支架（MSCs/FG）与 Metformin 在糖尿病伤口愈合中的作用及机制，发现二者协同通过 Akt/mTOR 通路促进 VEGF 介导的血管生成，且Metformin 呈现剂量依赖性效应6。

The dose-dependent effects of metformin (MTF) on the Akt/mTOR activation and migration in fibroblasts and keratinocytes6.

参考文献及鸣谢

(1) Bailey, C. J. J. D. Metformin: historical overview. 2017, 60 (9), 1566-1576. Kirpichnikov, D.; McFarlane, S. I.; Sowers, J. R. J. A. o. i. m. Metformin: an update. 2002, 137 (1), 25-33.

(2) Wu, Z.; Zhang, C.; Najafi, M. J. J. o. c. c.; signaling. Targeting of the tumor immune microenvironment by metformin. 2022, 16 (3), 333-348.

(3) Lv, Z.; Guo, Y. Metformin and Its Benefits for Various Diseases. 2020, Volume 11 - 2020, Review. DOI: 10.3389/fendo.2020.00191.

(4) Barzilai, N.; Crandall, J. P.; Kritchevsky, S. B.; Espeland, M. A. J. C. m. Metformin as a tool to target aging. 2016, 23 (6), 1060-1065.

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(6) Du, F.; Liu, M.; Wang, J.; Hu, L.; Zeng, D.; Zhou, S.; Zhang, L.; Wang, M.; Xu, X.; Li, C.; et al. Metformin coordinates with mesenchymal cells to promote VEGF-mediated angiogenesis in diabetic wound healing through Akt/mTOR activation. Metabolism: clinical and experimental 2023, 140, 155398. DOI: 10.1016/j.metabol.2023.155398 From NLM.