猪链球菌是重要的人兽共患病原菌，其临床防治正面临日益严峻的多重耐药性挑战。附属敏感性（Collateral sensitivity）是细菌对一种抗生素耐药后，反而对另一种抗生素敏感性增强的现象，为控制耐药菌感染提供了新的思路。然而，该现象在猪链球菌中是否普遍存在及其具体作用机制，尚不明确。

近期，华南农业大学兽医学院周宇峰/廖晓萍研究团队完成的题为“Collateral sensitivity to gamithromycin in ciprofloxacin-resistant Streptococcus suis is driven by increasing intracellular antibiotic accumulation”的研究在Journal of Integrative Agriculture（《农业科学学报（英文）》，JIA）2026年7期发表。

揭秘猪链球菌耐药背后此消彼长的进化代价

在抗生素的选择压力下，猪链球菌不得不通过进化来求生。研究团队通过模拟临床用药压力，获得了一系列耐药菌株，并绘制了猪链球菌抗生素耐药进化中的附属敏感与交叉耐药网络图谱（图1）。结果显示，除四环素类耐药谱系外，几乎所有耐药菌株均对至少两种其他抗生素展现出附属敏感现象。其中，庆大霉素、环丙沙星、头孢噻肟等在附属敏感网络中高频出现，这种耐药进化的权衡为设计抗耐药菌的序贯用药方案提供了启示。

图1 抗生素耐药猪链球菌的附属敏感和交叉耐药网络

解析猪链球菌膜稳态失衡驱动的加米霉素胞内累积及其附属敏感机制

环丙沙星耐药猪链球菌对加米霉素具有稳定的附属敏感性。体外杀菌动力学及小鼠感染模型均证实，加米霉素对耐药株的清除效果优于野生型株，展现出良好的转化潜力。机制研究揭示，这一附属敏感性源于细菌膜稳态失衡的连锁效应。环丙沙星压力下的猪链球菌ktrB突变破坏了钾离子摄取平衡，导致胞质膜通透性增加及膜电位耗散。这种膜稳态的失衡严重削弱了质子动力势PMF，从根本上抑制了依赖PMF驱动的能量合成与多药外排泵活性，进而封锁了药物排出的关键通道。这种“易入难出”的叠加效应，促使加米霉素在耐药菌胞内发生致死性累积，从而增强其对耐药猪链球菌的杀菌效果（图2）。

图2 环丙沙星耐药猪链球菌对加米霉素的附属敏感性机制

该研究揭示了猪链球菌耐药进化的附属敏感机制，将其对环丙沙星的耐药代价转化为对加米霉素的致命弱点，为基于序贯用药的抗耐药治疗提供新思路。

华南农业大学兽医学院周宇峰副教授为论文通讯作者，硕士毕业生张跃军为论文第一作者。该研究得到国家重点研发计划项目（2023YFD1800100）、国家自然科学基金（31902318）等项目的资助。

Cite the article:

Yuejun Zhang, Mengting Tao, Ruiling Wang, Zilin Shi, Peipei Li, Sijia Tang, Jian Sun, Xiaoping Liao, Yufeng Zhou. 2026. Collateral sensitivity to gamithromycin in ciprofloxacin-resistant Streptococcus suis is driven by increasing intracellular antibiotic accumulation. Journal of Integrative Agriculture, 25(7): 2959-2969.

Journal of Integrative Agriculture（《农业科学学报（英文）》, JIA）由中华人民共和国农业农村部主管，中国农业科学院与中国农学会主办，中国农业科学院农业信息研究所承办。综合性英文学术期刊，月刊。创刊于2002年，现任主编为中国科学院院士陈化兰。JIA主要栏目有作物科学、园艺、植物保护、动物科学、动物医学、农业生态环境、食品科学、农业经济与管理等。刊稿类型有综述、研究论文、简报以及评述等。全部论文在Elsevier-ScienceDirect (SD) 平台OA出版。最新SCI影响因子5.7，位于SCI-JCR农业综合学科Q1区。中国科学院分区农林科学1区。2016年以来先后获得中国科协等部委 “提升计划”“登峰计划”“卓越计划”项目支持。

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