H9N2亚型禽流感病毒（Avian influenza virus，AIV）是一种广泛传播的低致病性禽流感病毒，在我国家禽中长期流行，常与其他病原共同感染，显著影响养殖业生产。现有灭活疫苗的保护高度依赖血凝素蛋白（Hemagglutinin，HA）的抗原性，而HA蛋白持续发生的抗原漂移，使流行株不断偏离既有疫苗株的抗原性，造成疫苗株免疫保护力下降甚至不匹配。当前我国流行的H9N2 AIV已演化为多个谱系，其中B4谱系在我国主要流行，并形成多个抗原群，加大了疫苗更新的紧迫性。因此，设计H9N2亚型禽流感广谱疫苗对提升该病的防控能力具有重要意义。

近期，扬州大学兽医学院彭大新教授团队完成的题为“Comprehensive evaluation of HA epitope modifications in H9N2 subtype avian influenza vaccines for broad cross-protection”的研究在Journal of Integrative Agriculture (JIA) 优先上线发表。

本研究基于前期鉴定的可区分两个抗原群的12个HA蛋白关键抗原位点，通过反向遗传学构建了一系列单点及多点关键抗原位点重组病毒，并结合三维抗原制图及单克隆抗体排谱， 三维抗原制图显示，在抗原位点A、AE和B1上的突变往往会使这些突变体更接近B4.4+B4.6抗原群；而在抗原位点B1和B2上的突变则会使这些突变体进一步偏离W120118的B4.7抗原群。在单克隆抗体排谱中，R118-A、R118-AE、R118-B1和R118-AB1E与不同抗原群的单克隆抗体反应良好，适合作为进一步研究的疫苗候选株对象。

图4 单点突变重组病毒（A）多点突变重组病毒（B）与H9N2单抗的交叉血凝抑制反应

随后利用上述疫苗候选株制备免疫血清进行血凝抑制试验和微量中和试验，比较不同候选株诱导的免疫保护效果，并在抗原制图中绘制了各血清的保护范围。其中R118-A毒株的血清展现出最广泛的交叉血凝抑制及中和效应。

图7 R120118及其疫苗候选株在抗原制图中的血清保护范围

同时，在SPF鸡中开展了攻毒保护实验验证R118-A疫苗候选株的广谱保护效果。其中R118-A不仅能有效减少同源W120118（B4.7.4）攻毒的排毒，而且对异源W100318（B4.6）和W05091（B4.7.2）病毒也表现出较强的交叉保护作用，其保护效果几乎与未改造母本R118相当。

图9 免疫后攻毒第3、第5和第7天咽和肛拭子针对B4.6毒株W100318（A）、B4.7.4毒株W120118（B）和B4.7.2毒株W05091（C）毒株的排毒情况

这项研究的创新性在于：通过三维抗原制图与单克隆抗体排谱技术，系统评估了HA蛋白不同抗原区域突变对H9N2禽流感病毒抗原性的影响。通过上述技术筛选获得了疫苗候选株R118-A，其对不同抗原分支的H9N2禽流感病毒感染具有交叉保护能力。为改进H9N2疫苗的分子设计提供了重要的理论依据和实践指导。

扬州大学兽医学院毕业博士生张楠和全柯吉为该文共同第一作者，扬州大学兽医学院彭大新教授和陈素娟教授为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、江苏省重点研发项目、江苏省杰出青年自然科学基金、扬州大学“揭榜挂帅”项目、江苏省农业科技自主创新基金和江苏省高校优秀科技创新团队等项目的资助。

点击链接查看全文：Nan Zhang, Keji Quan, Mengqi Lin, Zijun Lu, Zhifan Li, Yiming Yang, Nuo Xu, Hui Yang, Jie Zhu, George Fei Zhang, Tao Qin, Sujuan Chen, Daxin Peng, Xiufan Liu. 2025. Comprehensive evaluation of HA epitope modifications in H9N2 subtype avian influenza vaccines for broad cross-protection. Journal of Integrative Agriculture, Doi:10.1016/j.jia.2025.08.018

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095311925002308

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